Новый антибиотик использует новый метод для борьбы со смертельно опасными бактериями, устойчивыми к лекарствам, говорится в исследовании
Новый антибиотик использует новый метод для борьбы со смертельно опасными бактериями, устойчивыми к лекарствам, говорится в исследовании
По данным Центра по контролю и профилактике заболеваний США, бактерия Acinetobacter baumannii может вызывать серьезные инфекции в легких, мочевыводящих путях и крови. Он устойчив к классу антибиотиков широкого спектра действия, называемых карбапенемами.
Устойчивая к карбапенемам Acinetobacter baumannii, также известная как CRAB, в 2017 году возглавила список «приоритетных патогенов» Всемирной организации здравоохранения, устойчивых к антибиотикам. В США эта бактерия стала причиной примерно 8500 случаев инфицирования госпитализированных пациентов и 700 смертей в том году, согласно последним данным Центра по контролю и профилактике заболеваний.
На долю CRAB приходится около 2 % инфекций, выявленных в больницах США. Она более распространена в Азии и на Ближнем Востоке и вызывает до 20 % инфекций в отделениях интенсивной терапии по всему миру.
Бактерия процветает в таких медицинских учреждениях, как больницы и дома престарелых. Наибольшему риску заражения подвергаются люди с катетером, находящиеся на аппарате искусственной вентиляции легких или имеющие открытые раны после операций.
Патоген настолько трудно уничтожить, что Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США уже более 50 лет не утверждало новый класс антибиотиков для его лечения, отмечают исследователи в своем исследовании, опубликованном в среду в журнале Nature.
Однако исследователи из Гарвардского университета и швейцарской медицинской компании Hoffmann-La Roche утверждают, что новый антибиотик, Зосурабалпин, может эффективно уничтожать Acinetobacter baumannii.
Зосурабалпин относится к собственному химическому классу и обладает уникальным методом действия, говорит доктор Кеннет Брэдли, глобальный руководитель отдела по изучению инфекционных заболеваний компании Roche Pharma Research and Early Development и один из исследователей.
«Это новый подход, как с точки зрения самого соединения, так и механизма, с помощью которого оно убивает бактерии», – сказал он.
Acinetobacter baumannii – грамотрицательная бактерия, то есть она защищена внутренней и внешней мембранами, что делает ее трудноизлечимой. Цель исследования заключалась в том, чтобы найти и точно настроить молекулу, способную преодолеть двойные мембраны и убить бактерию.
«Эти две мембраны создают очень серьезный барьер для проникновения таких молекул, как антибиотики», – говорит Брэдли.
Исследователи начали разработку зосурабалпина с изучения около 45 000 небольших молекул антибиотиков, называемых связанными макроциклическими пептидами, и выявления тех, которые могли подавлять рост различных типов бактерий. После нескольких лет работы над улучшением эффективности и безопасности меньшего числа соединений исследователи остановились на одной модифицированной молекуле.
Зосурабалпин подавляет рост Acinetobacter baumannii, предотвращая перемещение крупных молекул, называемых липополисахаридами, к внешней мембране, где они необходимы для поддержания целостности мембраны, что приводит к гибели клетки.
Согласно результатам исследования, зозурабальпин был эффективен в отношении более чем 100 клинических образцов CRAB.
По словам исследователей, антибиотик значительно снизил уровень бактерий в организме мышей с пневмонией, вызванной CRAB. Он также предотвратил смерть мышей с сепсисом, вызванным бактериями.
«Открытие лекарств, направленных на вредоносные грамотрицательные бактерии, является давней проблемой из-за трудностей, связанных с тем, что молекулы должны преодолевать бактериальные мембраны и достигать целей в цитоплазме», – пишут исследователи. «Успешные соединения, как правило, должны обладать определенной комбинацией химических характеристик».
По словам авторов исследования, в настоящее время зозурабальпин находится в фазе 1 клинических испытаний для оценки безопасности, переносимости и фармакологии молекулы у людей.
Несмотря на новую разработку, угроза устойчивости к противомикробным препаратам остается огромной в глобальном масштабе из-за отсутствия эффективных методов лечения, говорит доктор Майкл Лобритц, руководитель глобального отдела инфекционных заболеваний Roche Pharma Research and Early Development, который также принимал участие в исследовании.
Устойчивость к противомикробным препаратам возникает, когда микроорганизмы, такие как бактерии и грибки, эволюционируют настолько, что способны выживать при столкновении с лекарствами, предназначенными для их уничтожения.
Согласно анализу 2022 года, опубликованному в журнале Lancet, в 2019 году около 1,3 миллиона человек во всем мире умерли непосредственно от устойчивости к противомикробным препаратам. Для сравнения: от ВИЧ/СПИДа и малярии в том же году умерло 860 000 и 640 000 человек соответственно.
В США ежегодно регистрируется более 2,8 миллиона инфекций, устойчивых к противомикробным препаратам. В результате этого умирает более 35 000 человек, согласно докладу CDC » Угрозы устойчивости к антибиотикам в 2019 году».
В последние десятилетия было разработано больше антибиотиков для лечения грамположительных инфекций, которые обычно менее опасны и менее устойчивы к антибиотикам, чем грамотрицательные бактерии, говорит Лобриц.
Получайте еженедельную рассылку CNN Health
Подпишитесь здесь, чтобы каждыйвторник получать рассылку «Результаты получены с доктором Санджеем Гуптой» от команды CNN Health.
По его словам, «грамотрицательные бактерии долгое время накапливали устойчивость ко многим из наших предпочтительных антибиотиков первой линии», а зозурабальпин – это один антибиотик, который противостоит «очень грозному» патогену.
По словам исследователей, подход, использованный для подавления роста Acinetobacter, может помочь и в борьбе с другими трудноизлечимыми бактериями, такими как E. coli.
«Он работает, блокируя создание или формирование этой внешней мембраны», – сказал Брэдли, добавив, что этот процесс характерен для всех грамотрицательных бактерий. По его словам, поняв биологию этого процесса, будущие исследователи смогут научиться подавлять рост других бактерий с помощью различных модифицированных молекул.
«Инновации даются с трудом», – говорит Лобриц. «Нам потребовалось 10 лет работы над этим проектом, чтобы довести его до совершенства, и еще предстоит провести клинические испытания, прежде чем можно будет сказать, является ли это лекарством».
Читайте также:
- Грубер об обвинениях в расизме: Нет чувства несправедливости
- Глава Моссада хочет «свести счеты» со всеми планировщиками атаки ХАМАС 7 октября
- RTL покажет новый сезон очень скоро.
Источник: edition.cnn.com
Читайте также:
Обсуждение
Самые последние новости
