Предшественник Оземпика предполагает потенциал для применения препаратов GLP-1 при болезни Альцгеймера в ранних испытаниях
Исследование, проведенное с участием 204 человек с болезнью Альцгеймера в Великобритании, показало, что те, кто принимал диабетический препарат лираглиутид – более ранний препарат из класса Оземпика, известных как агонисты рецепторов GLP-1, – имели на 18% более медленное когнитивное ухудшение в течение года по сравнению с теми, кто принимал плацебо.
Основная цель Clinical trial – изменить скорость метаболизма глюкозы в мозге – не была достигнута, что исследователи предположили, возможно, из-за его небольшого размера. Результаты были представлены во вторник на Международной конференции Альцгеймера в Филадельфии и еще не опубликованы в рецензируемом журнале.
«Мы знали уже некоторое время из опытов на животных, что GLP-1 имеет другой тип активности в мозге», – сказала д-р Мариа Каррильо, главный научный сотрудник и медицинский директор Ассоциации Альцгеймера, которая не была вовлечена в исследование. «Это исследование действительно демонстрирует нам возможности, которые есть».
Кроме пользы для когнитивной функции, исследование показало, что препарат был связан с уменьшением объема на 50% в нескольких областях мозга, согласно сообщению Ассоциации Альцгеймера. Эти findings добавляют надежды на то, что более крупные испытания, проводимые производителем Оземпика, Novo Nordisk, будут успешными, сказала Каррильо CNN.
GLP-1 препараты в последнее время широко используются для лечения диабета и похудения, и они показали пользу для широкого спектра других состояний здоровья, таких как защита сердца и почек, снижение апноэ сна и потенциальная помощь при зависимости.
Исследования на животных показали, что в мозге эти лекарства могут снижать нейро-воспаление, подавлять токсичные белки, известные как амилоид и тау, улучшать резистентность к инсулину и увеличивать синаптическую функцию, или передачу импульсов между клетками, сказал д-р Пол Эдсон, профессор нейробиологии в Имперском колледже Лондона, который возглавлял испытание.
«Это первое исследование, которое действительно посмотрело на относительно большое количество пациентов, чтобы узнать, есть ли какой-либо нейропротекторный эффект при болезни Альцгеймера», – сказал Эдсон.
Испытание включало в основном людей с легкой болезнью Альцгеймера, измеренной с помощью теста, известного как Mini-Mental State Examination, шкала, которая достигает 30. Те, у кого балл от 21 до 26, считаются имеющими легкую болезнь Альцгеймера, и большинство участников этого исследования имели балл около 22, хотя некоторые имели балл до 17, указывающий на умеренную болезнь Альцгеймера, сказал Эдсон.
Оно исключало пациентов с диабетом, чтобы контролировать любые эффекты этого заболевания, которое само является фактором риска для болезни Альцгеймера.
Эдсон и его команда провели испытание с использованием лираглиутрида, ежедневного укола, продаваемого под торговыми названиями Виктоза для диабета и Саксенда для похудения, потому что он подобен гормону GLP-1, найденному у людей, сказал он, и он был на рынке для диабета, когда исследование началось около десяти лет назад.
Оземпик, который использует активное вещество семаглутид, был одобрен в США для диабета в 2017 году и впоследствии в Великобритании, и его аналог для похудения, Веговый, был одобрен в США в 2021 году. Они даются в виде еженедельных инъекций.
Класс GLP-1 препаратов также включает Мунджарро и Зепбонд от Eli Lilly, которые используют активное вещество тирзепатид, которое имитирует не только гормон GLP-1, но и другой, называемый GIP. И все больше компаний пытаются разработать более мощные препараты. Уже существующие препараты находятся в дефиците, поскольку компании пытаются справиться с растущим спросом.
Соревнование в Альцгеймере
Lilly уже имеет бизнес в области Альцгеймера, получив одобрение в этом месяце препарата под названием Кисунал, который удаляет накопления амилоидных бляшек из мозга. Но она не объявила никаких испытаний своих GLP-1 препаратов при Альцгеймере.
Lilly сказала CNN, что она «продолжает оценивать будущие варианты развития для тирзепатида, но на данный момент не объявила планов развития для Альцгеймера».
Novo Nordisk, которая продает лираглиутрид и семаглутид, представляет свои испытания по Альцгеймеру как рискованную ставку. Его CEO, Ларс Фруэргард Йоргенсен, сказал CNN в прошлом году, что «Альцгеймер – одно из самых сложных заболеваний для изучения, и был длинный список неудачных разработок лекарств».
«Так что я просто хочу предостеречь», – продолжил он, – «это, вероятно, самое рискованное испытание, которое мы когда-либо проводили».
Novo Nordisk проводит свои испытания с использованием ежедневной таблетированной формы семаглутида, с результатами, ожидаемыми уже в осень 2025 года. Устная форма уже есть на рынке для диабета под названием Рибэлсус.
Когда она объявила исследования в 2020 году, датская фармацевтическая гигантская компания сказала, что планирует включить около 3700 человек с ранней болезнью Альцгеймера, с основным периодом лечения около двух лет.
Компания сказала в более позднем докладе для инвесторов, что ее решение начать фазу три испытаний было основано на данных, включая реальные миро
Зарегистрируйтесь здесь, чтобы получать The Results Are In с доктором Санджаем Гуптой каждую среду от команды CNN Health.
Ранее в этом месяце обзор записей пациентов в США, проведенный учеными Оксфордского университета, показал, что семаглутид связан с более низким риском когнитивных проблем и никотиновой зависимости. Он был разработан для оценки того, может ли лекарство иметь отрицательные последствия для мозга, и вместо этого обнаружил противоположное.
GLP-1 препараты могут иметь побочные эффекты, в основном желудочно-кишечные проблемы, такие как тошнота и рвота. В клинических испытаниях лираглутида при болезни Альцгеймера эти эффекты были наиболее распространены.
Исследование получило финансирование от Novo Nordisk, а также от Альцгеймеровского общества Великобритании и других организаций.
Хотя еще предстоит проделать больше работы, чтобы доказать, что GLP-1 препараты могут помочь людям с болезнью Альцгеймера, Каррильо приветствовал потенциал для использования этих лекарств не только самостоятельно, но и в сочетании с недавно утвержденными препаратами, которые удаляют накопления амилоидного белка из мозга.
“Есть много надежды не только на положительный результат испытаний семаглутида, но и на возможность сочетать его с моноклональным антителами, утвержденными FDA сегодня”, - сказала она.
Найденные в этом исследовании данные добавляют надежды на то, что более крупные испытания, проводимые производителем Оземпика, Novo Nordisk, будут успешными, так как лекарство было связано с 50% меньшей потерей объема в нескольких областях мозга. GLP-1 препараты, в том числе такие, как Оземпик, которые стали популярными для лечения диабета и похудения, показали пользу для нескольких состояний здоровья помимо диабета, таких как защита сердца и почек, снижение апноэ сна и потенциальную помощь при зависимости.
