Прорыв? Третье излечение от ВИЧ после пересадки стволовых клеток

В третий раз в мире пациент с ВИЧ, страдающий от рака, был успешно излечен от обоих заболеваний с помощью пересадки стволовых клеток. Об этом сообщили врачи из Университетской клиники Дюссельдорфа в научном журнале «Nature Medicine».

После того, как подобная терапия была успешно применена к «берлинскому пациенту» и «лондонскому пациенту», исследовательская группа надеется найти варианты лечения и для ВИЧ-инфицированных людей без рака и рассчитывает на подходы генной терапии. Однако независимые эксперты по-прежнему видят серьезные препятствия.

Путь к выздоровлению

Дюссельдорфский пациент» был диагностирован с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) – формой рака крови – в 2011 году, через три года после обнаружения ВИЧ. В 2013 году ему была проведена трансплантация стволовых клеток. «С самого начала целью трансплантации было взять под контроль и лейкемию, и вирус ВИЧ», – объяснил Гвидо Коббе из Университетской клиники Дюссельдорфа, который проводил процедуру.

Стволовые клетки – как и в двух аналогичных случаях из Берлина и Лондона – имели специфическую генную мутацию CCR5Δ32 (CCR5-Delta32). Эта мутация, которая встречается в основном у жителей Северной и Центральной Европы, но в целом очень редка, обеспечивает отсутствие места стыковки для ВИЧ на иммунных клетках. Без такого стыковочного узла вирус не находит порт входа и не может заразить клетки, что делает носителей мутации практически устойчивыми к патогену.

Фактически трансплантация привела к ремиссии симптомов ВИЧ, поэтому в 2018 году лечебная команда решила прекратить противовирусную терапию ВИЧ. Последующее наблюдение за пациентом в течение нескольких лет подтвердило дальнейший успех: сегодня ученые говорят о полном излечении теперь уже 53-летнего пациента.

Бьорн Йенсен, член международной команды врачей, подвел итог: «После наших интенсивных исследований мы можем подтвердить, что в принципе возможно устойчиво остановить размножение вируса HI путем сочетания двух основных методов». Это, с одной стороны, обширное опустошение резервуара вируса в долгоживущих иммунных клетках и, с другой стороны, передача устойчивости к ВИЧ иммунной системы донора реципиенту. «Таким образом, у вируса ВИЧ нет шансов на размножение.»

Лечение возможно лишь в ограниченном объеме

Однако в настоящее время такая терапия возможна лишь для немногих пациентов: с одной стороны, потому что количество подходящих доноров с мутацией очень мало. С другой стороны, из-за многочисленных рисков трансплантация стволовых клеток может применяться только при лечении других опасных для жизни заболеваний, таких как рак.

Поэтому исследовательская группа надеется, что исследование покажет возможности лечения ВИЧ в будущем путем пересадки генно-редактированных стволовых клеток инфицированным людям без рака. В этом случае мутация будет вводиться, например, с помощью генных ножниц, таких как Crispr/Cas, и сочетаться со стратегиями, уменьшающими резервуары ВИЧ в организме.

В целом положительные мнения экспертов

Однако, по мнению Юргена Рокстроха из Университетской клиники в Бонне, впереди еще долгий путь. Расширение терапевтического подхода на ВИЧ-инфицированных людей без рака пока остается нереальным. «Одна из проблем здесь заключается в том, что при соответствующих подходах генной терапии все клетки должны впоследствии иметь соответствующую мутацию гена CCR5», – пояснил Рокстрох.

Однако это не всегда достижимо для всех клеток, поэтому всегда существует резервуар клеток, которые не были изменены генной терапией». «Тем не менее, даже здесь есть отдельные случаи после генной терапии, которые, по крайней мере, показали лучший контроль ВИЧ-виремии после прекращения терапии ВИЧ, поэтому дальнейшее изучение подходов генной терапии, безусловно, перспективно».

По словам Бориса Фехсе из Университетского медицинского центра Гамбург-Эппендорф, эти подходы включают защиту клеток крови от ВИЧ или даже вырезание вируса из инфицированных клеток. Что касается надежды, описанной авторами, ученый-биомедик также ссылается на небольшое количество подходящих доноров стволовых клеток, возможные реакции отторжения и побочные эффекты, но, тем не менее, настроен оптимистично: «Вполне возможно, что в ближайшем будущем пациентам с ВИЧ, нуждающимся в пересадке стволовых клеток из-за заболевания раком крови, всегда будет предложена возможность обработки трансплантата генетическими ножницами перед инфузией». В зависимости от заболевания, это могут быть донорские стволовые клетки, а также собственные стволовые клетки крови пациента.

Тони Катомен из Университетской клиники Фрайбурга добавил, что продолжительность жизни ВИЧ-инфицированных людей, получающих хорошо контролируемую терапию, в настоящее время такая же, как и у обычного населения: по его мнению, риск, связанный в настоящее время с пересадкой стволовых клеток, не оправдан для «здоровых» ВИЧ-инфицированных людей. Но в будущем, по мнению молекулярного биолога, ситуация может измениться. Потому что: «В отличие от обычной терапии ВИЧ, которую нужно принимать всю жизнь, генетический подход обещает излечение после однократного использования генных ножниц, то есть полную ремиссию, и, следовательно, прекращение антиретровирусной терапии».