FDA'nın ilk CRISPR gen düzenleme tedavisini onaylayarak binlerce orak hücre hastasına umut olması bekleniyor
New York'un yaklaşık 60 mil kuzeyindeki Trumbull, Connecticut'ta yaşayan ve şu anda 15 yaşında olan Johnny, "Süper güçlere sahip olabileceğimden endişeleniyordum," diyor.
ABD'de orak hücre hastalığı olan yaklaşık 100.000 kişiden biri olan Johnny, aynı zamanda dünyada yeni bir ilaç türünü deneyen ilk kişilerden biri: potansiyel bir tedavi sunmak için CRISPR adı verilen gen düzenleme aracını kullanan bir ilaç.
Exa-cel olarak bilinen ve Vertex Pharmaceuticals ve Crispr Therapeutics tarafından üretilen bu tedavinin bugün ABD Gıda ve İlaç Dairesi tarafından onaylanması bekleniyor.
Orak hücre topluluğundaki pek çok kişi için bu uzun zamandır beklenen bir şeydi. ABD Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezlerine göre, doğan her 365 Siyah bebekten 1'ini etkileyen bu hastalık ağırlıklı olarak Afrikalı Amerikalıları etkiliyor ve ilaç endüstrisi tarafından uzun süredir ihmal ediliyor. ABD'de yaklaşık 20.000 kişinin, potansiyel olarak böyle bir tedaviye hak kazanacak kadar şiddetli bir hastalık formuna sahip olduğu düşünülmektedir.
İlk 'moleküler hastalık'
Orak hücrenin temelleri neredeyse yüzyılın dörtte üçünde anlaşılmıştır; 1949 yılında kimyager Linus Pauling Science dergisinde orak hücreli kişilerde oksijen taşıyan protein hemoglobinin nasıl farklı olduğunu açıklayan bir makale yayınlamış ve bu hastalığı ilk "moleküler hastalık" olarak ilan etmiştir. Bu, DNA'nın ünlü çift sarmal yapısının ortaya atılmasından dört yıl önceydi.
Amerika Orak Hücre Hastalığı Derneği'nin baş tıbbi sorumlusu ve orak hücreli çocukları tedavi eden bir doktor olan Dr. Lewis Hsu, "DNA ilk keşfedildiğinden beri bunu bekliyorduk" dedi. "Bu çok uzun zamandır beklenen bir şeydi."
Orak hücre, hemoglobin içeren ve vücutta oksijen taşıyan kırmızı kan hücrelerinin hilal veya orak gibi şekilsiz olmasına yol açan genetik bir mutasyondan kaynaklanır. Bu şekilsiz hücreler damarlarda sıkışarak organ hasarına ve orak hücrenin ayırt edici özelliklerinden biri olan ve ağrı krizleri olarak adlandırılan günlerce sürebilen korkunç ağrı nöbetlerine neden olabilir.
Johnny, "Eğlenmek gibi şeyler yapmak benim için biraz zordu, çünkü her zaman bir ağrı krizi geçirip geçirmeyeceğim konusunda endişelenmem gerekiyordu" dedi. Ağrı "çoğunlukla belimde olurdu ve her zaman vuran bir ağrı gibi olurdu. Çok acıyordu."
Şimdiye kadar orak hücre hastaları için tek tedavi umudu kemik iliği ya da kök hücre nakliydi. Ancak Johnny, orak hücreli hastaların %80'inden fazlası gibi, uygun bir donör bulamadı.
Hayatının ilk 13 yılında Johnny, ağrı krizleri ve hastalığın diğer komplikasyonları nedeniyle birkaç ayda bir hastaneye yatırıldı. Ailesi opioid ağrı kesici ilaçları stoklamak zorunda kaldı ve kısa sürede hastaneye gitmeleri gerekirse diye yanlarında her zaman bir "acil durum çantası" bulundurdular.
Ancak Johnny'nin kendi genleriyle oynanmış hücrelerinin bir kerelik infüzyonunu aldığı Ekim 2021'den beri başka bir kriz yaşamadı.
Johnny'nin annesi Fabienne Desir, "Normal bir çocuk gibi oldu," diyor. "Bu bizim için hayat değiştiren bir şey."
Genleri düzenlemek için yeni bir araç
CRISPR, bilim insanlarının DNA'da hassas kesimler yapmasını sağlayan bir gen düzenleme tekniğidir. Bu konudaki ilk bilimsel makale 2012 yılında yayınlanmış ve Jennifer Doudna ve Emmanuelle Charpentier tarafından geliştirilmesi sadece sekiz yıl sonra Nobel Kimya Ödülü 'nü kazanmıştır.
Orak hücre için hastaların hücreleri vücuttan alınır ve CRISPR, bebeklerin anne karnında ürettiği proteinin bir formu olan fetal hemoglobin üretimini geri döndüren bir düzenleme yapmak için kullanılır. Johnny'nin katıldığı denemenin yürütülmesine yardımcı olan NewYork-Presbyterian/Columbia Üniversitesi Irving Tıp Merkezi pediatrik kök hücre nakli şefi Dr. Monica Bhatia, düzenlenmiş hücreler geri döndüğünde, fetal hemoglobinin orak hücreye neden olan mutasyona uğramış hemoglobini telafi edebileceğini açıkladı.
Bhatia, "Fetal hemoglobinin, yetişkin hemoglobininden veya orak hemoglobinden daha yüksek oksijen taşıma kapasitesine sahip olduğunu biliyoruz" dedi.
Bhatia, orak hemoglobinle birlikte fetal hemoglobin üretmenin hastayı orak hücre özelliğine sahip birine benzer hale getirdiğini açıkladı; bu, bir orak hücre geni ve bir normal gen miras aldığında ve "hastalığın komplikasyonlarından hiçbirine sahip olmadıklarında" dedi. "Bu fazlasıyla yeterli."
Gerçekten de, ilaç üreticisi Vertex'in baş bilimsel sorumlusu Dr. David Altshuler, bazı insanların doğal olarak fetal hemoglobini yüksek tutan genetik mutasyonlara sahip olduğuna ve "hastalığa sahip olsalar bile semptomları olmadığına" dikkat çekti.
"Yani bu, fetal [hemoglobini] açabilirseniz işe yarayacak fizyolojik, kanıtlanmış bir yaklaşım gibiydi" dedi.
Johnny'ninki de dahil olmak üzere klinik deney sonuçları bunu doğruluyor. FDA tarafından Ekim ayında tedaviyle ilgili bir danışma komitesi toplantısı öncesinde aktarılan verilerde, 30 hastanın 29'u denemenin ana hedefine ulaştı: tedaviden sonra en az 12 ay boyunca ağrı krizinden kurtulma. Krizsiz geçen en uzun süre 45,5 ay, yani neredeyse dört yıl oldu ve araştırmacılar hastaları takip etmeye devam edecek.
Umut, etkilerin tüm yaşamları boyunca sürebilmesi.
Bhatia, "Kök hücre nakli için elimizde olduğu kadar uzun vadeli veri yok," dedi. "Ancak umut, bunun bir nakille karşılaştırılabilir olması ve sürdürülebilmesidir."
Halihazırda onaylandığı diğer ülkelerde Casgevy olarak adlandırılan CRISPR tedavisi, orak hücre için yakın vadede ufukta görünen tek tedavi değil; farklı bir teknoloji kullanan bir diğeri, 20 Aralık'a kadar potansiyel bir onay ile sadece haftalar geride kaldı.
Bluebird Bio tarafından üretilen ikinci yaklaşım daha eski bir teknolojiyi içeriyor ve orak formu üreten genin yerine yetişkin hemoglobini üreten genin sağlıklı bir kopyasını iletmek için bir virüs kullanıyor. Bu yöntem aynı zamanda hastanın hücrelerinin vücuttan alınmasını ve daha sonra geri verilmesini de içeriyor. Bu yöntem de benzer şekilde cesaret verici sonuçlar vermiştir.
Bluebird CEO'su Andrew Obenshain, "Bunların her ikisi de hastalara muazzam faydalar sağlıyor" dedi.
Bir milyon dolardan fazla fiyat etiketi
Ancak insanların bu tedavileri karşılayıp karşılayamayacakları ve bunlara erişip erişemeyecekleri önemli bir sorudur. Tek seferlik genetik tedaviler tipik olarak her biri 1 milyon doların üzerinde fiyat etiketleri taşır ve büyük tıbbi sistemlerin altyapısını gerektirir.
Hsu, "Bunun karşılanıp karşılanmayacağını ve ödenip ödenmeyeceğini bilmiyorum" dedi. Ve tedaviyi sunabilecek akademik tıp merkezlerinin tipik olarak büyük şehirlerde olduğunu belirtti.
"Illinois'deyim ve temelde Chicago'da yoğunlaşmış durumdalar, bu da eyaletin geri kalanını çıplak bırakıyor ve bu yüzden insanlar buna ulaşabilmek için çok uzun bir mesafe kat etmek zorunda kalacaklar" dedi. "Bazı eyaletlerde ise hiçbir şey yok."
Ve tedavi basit değil; maliyeti artıran pek çok ek bakım gerektiriyor. Hastalar genleri düzenlenmiş hücrelerin yeniden infüzyonuna hazırlanmak için tipik olarak yaklaşık bir ay hastanede kalıyor, önce "şartlandırma" olarak bilinen bir süreçten geçiyorlar: kan hücreleri ve trombositleri üreten kemik iliklerini temizlemek için birkaç gün kemoterapi görüyorlar, böylece yeni hücreleri almaya hazır hale geliyorlar.
Bhatia, daha sonra "bu hücrelerin kemik iliğine yerleşmesi ve büyümesi için bir süre geçmesi gerektiğini" söyledi.
İnfüzyonla ilgili bu dönem hastalar ve aileleri için çok zor olabilir; Johnny'nin annesi Johnny'nin "tüm GI yolu iltihaplıydı; yutamıyordu. Bu gerçekten acı vericiydi. İzlemesi çok zordu."
Hsu, kemoterapi koşullandırmasının kısırlık olasılığı da dahil olmak üzere riskler taşıdığını belirtti. Hsu, tedaviden önce doğurganlığı korumaya yönelik yöntemler olduğunu, ancak bunun kapsamının da eyaletlere göre değişebileceğini belirtti. Sick Cells adlı savunuculuk kuruluşuna göre , ABD'de orak hücre hastalarının yarısından fazlası birincil sigortaları için Medicaid'e bağlı.
Şartlandırma tedavisi aynı zamanda potansiyel bir kanser riski de taşımaktadır; bluebird denemesinin önceki aşamalarında iki hasta lösemi geliştirdikten sonra ölmüştür, bu durumun gen tedavisinin kendisiyle ilgili olmadığı, ancak potansiyel olarak buna hazırlanmak için gereken kemoterapiden kaynaklandığı bulunmuştur.
Vertex'ten Altshuler, şirketinin şartlandırma sürecini daha nazik hale getirmek, "yeni hücrelerin vücuda başka herhangi bir zarar vermeden girmesi için fırsat yaratmak" için geliştirmeye çalıştığını söyledi, ancak bunun hala araştırma aşamasında olduğunu belirtti.
Bilim insanları ayrıca CRISPR gen düzenleme yaklaşımının potansiyel hedef dışı etkileri - yani DNA'nın istenmeyen bir yerde kesilebileceği - konusunda da tetikte ve FDA bu riskleri değerlendirmek için Ekim ayında tam gün süren bir toplantı düzenledi. Toplantıya katılan pek çok uzman bu risklerin "nispeten küçük" olduğuna inandıklarını ifade etti.
Altshuler'e göre, exa-cel'in potansiyel onayında asıl önemli olan, ilk CRISPR tedavisi olması değil, orak hücre hastalığı için böyle bir ilerlemenin olması.
Altshuler, "Biz bir araçla ilgili değiliz; biz hastalıkla ilgiliyiz" dedi. "Giriş yolunu bulduğumuzda ve şimdi fetal [hemoglobini] artırabilirseniz bu hastalığı çok etkili bir şekilde tedavi edebileceğinizi gösterdik, bunun üzerine gideceğiz."
Altshuler, şirketin bir hap kullanarak fetal hemoglobin artışının nasıl sağlanacağını araştırmanın çok erken aşamalarında olduğunu, böylece hastaların şartlandırma ve gen düzenleme sürecinden geçmesine gerek kalmayacağını söyledi.
CNN Health'in haftalık bültenini alın
CNN Sağlık ekibinden her SalıDr. Sanjay Gupta ile The Results Are In'i almak için buradan kaydolun.
Henüz çok erken olduğunu belirten Obenshain, bu tür bir yaklaşımın "bu terapiyle dünyanın dört bir yanındaki insanlara nasıl yardımcı olacağız?" sorusuna "çok geçerli" bir yanıt olabileceğini söyledi.
Orak hücreli hastaların çoğu Afrika ve Hindistan'da yaşıyor ve Bluebird'den Obenshain, şirketin gen terapisinin "bu versiyonunu" orada tanıtma planları olmadığını söyledi ve üretiminin çok pahalı olduğunu belirtti.
Obenshain, "Temel olarak, her hasta için bir ilaç lotu üretiyoruz" dedi.
Johnny ve ailesi için tedavinin etkileri öylesine dönüştürücü oldu ki, gen düzenlemesi yapılmış hücrelerin infüzyonunu aldığı günü artık ikinci doğum günü olarak kutluyorlar. Ailesi, daha önce ağrı krizini tetikleyeceği garanti olan yüzmeye korkmadan gidebildiğini ve geçen yazın tamamını havuzda geçirdiğini söylüyor.
Endişe ettiği süper güçleri kazanmamış olsa da, potansiyel olarak daha da iyi bir şey elde etti: normal bir çocuk olma şansı.
Johnny'nin babası JR Lubin, "Ona araba kullanmayı öğretmeye başlıyorum," diyor. "Böylece, bilirsiniz, bir genç yetiştirmenin normal endişelerine adım atıyoruz."
Ayrıca okuyun:
- Genç Almanların yüzde 80'i sürdürülebilir besleniyor
- Korona mı yoksa grip salgını mı? Bu patojenler şu anda öksürmemize ve burnumuzu çekmemize neden oluyor
- Emil öldüğünde 16 yaşındaydı - ailesi başkalarına yardımcı olmak için intiharı hakkında konuşuyor
- Grip dalgası geliyor!
Kaynak: edition.cnn.com