Un test sanguin sur l'Alzheimer détecte 90% des cas de démence précoce, dând une étude
Dans la comparaison, les neurologues et autres spécialistes en mémoire ont correctement diagnostiqué l'Alzheimer en 73% de leurs cas. Les médecins de premier recours en ont eu moins de succès, avec un taux d'adéquation de 61%, d'après l'étude.
Une partie du test sanguin — appelé p-tau217, ou p-tau217 pour les courtesures — est l'un des plusieurs marqueurs sanguins que les chercheurs évaluent pour le diagnostic de la mémoriale légerment affaiblie et de l'Alzheimer à stade initial.
Ce test mesure la protéine tau 217, qui est un excellent indicateur de pathologie amyloïde, a déclaré Dr. Sebastian Palmqvist, chercheur associé et consultant neurologue sénior à l'Université de Lund en Suède, coprésentant l'étude.
"Les concentrations de p-tau217 dans le sang sont assez profondes dans l'Alzheimer. À la phase de démence de la maladie, les niveaux sont plus de 8 fois plus élevés comparé aux personnes âgées sans Alzheimer", Palmqvist a écrit par courriel.
Des recherches publiées en janvier ont montré qu'un test similaire p-tau217 est à 96% précis pour identifier des niveaux élevés de beta-amyloïde et à 97% précis pour identifier la tau. La présence de tau et de tangences tau dans le cerveau sont des signes caractéristiques de l'Alzheimer.
Dans l'étude récente, le test p-tau217 a été combiné avec un autre marqueur sanguin pour l'Alzheimer appelé le ratio amyloïde 42/40, qui mesure deux types de protéines amyloïdes, un autre marqueur de l'Alzheimer.
La combinaison des tests d'amyloïde et de tau, appelée le score de probabilité d'amyloïde, était le plus prédictif.
"Nous aimons avoir un test sanguin qui puisse être utilisé dans un cabinet médical de premier recours, fonctionnant comme un test de cholestérol mais pour l'Alzheimer", a déclaré Dr. Maria Carrillo, directrice des recherches de l'Association Alzheimer, qui a supervisé les recherches de l'étude nouvelle.
"Le test p-tau217 semble être le plus spécifique pour l'Alzheimer et celui avec la validité la plus élevée. Il semble être le candidat en tête", a-t-elle déclaré, qui gère les initiatives de recherche de l'association, y compris l'étude nouvelle.
Une fois validées à fond, des tests sanguins hautement fiables pourraient "changer le jeu en matière de vitesse à laquelle nous pouvons mener des essais sur l'Alzheimer et atteindre la prochaine nouvelle médication", a déclaré Carrillo, qui supervise les initiatives de recherche de l'association, y compris l'étude nouvelle.
Comment fonctionne un test sanguin p-tau217 ?
La péptide p-tau217 est unique en ce sens qu'elle peut être détectée uniquement lorsque des plaques d'amyloïde sont présentes dans le cerveau, Carrillo a expliqué.
"Cela signifie pour nous scientifiquement que lorsque nous mesurons p-tau217, nous mesurons les dégâts neuronaux du tau très tôt dans l'Alzheimer, mais seulement lorsque l'amyloïde est déjà présent", a-t-elle déclaré.
"Vous ne mesurez réellement pas l'amyloïde, mais le test vous en dit qu'il est là, et cela a été confirmé par des examens PET (émission de positons) du cerveau qui peuvent voir l'amyloïde dans le cerveau", Carrillo a ajouté. "C'est un marqueur magnifique pour l'Alzheimer : si vous n'avez pas d'amyloïde présent, vous n'avez pas l'Alzheimer. Si vous avez des taux élevés de tau dans votre cerveau, cependant, alors nous savons que c'est un signe d'une autre forme de maladie mentale dégénérative".
Les tangences de tau sont impliquées dans plusieurs autres maladies neurologiques telles que la FTD, ou la démentie frontale. Dans la FTD, les tangences de tau attaquent le lobe antérieur du cerveau, causant des changements de comportement et des émotions anormales et la perte des fonctions exécutives telles que le planning. La perte de mémoire, si elle survient, arrive beaucoup plus tard.
Dans l'Alzheimer, les tangences de tau s'accumulent dans la partie du cerveau contrôlant la mémoire, mais les plaques d'amyloïde jouent un rôle clé. Des petites agglomérations de plaques peuvent se former aux synapses et perturber la capacité des cellules nerveuses à communiquer. Les plaques d'amyloïde peuvent également surexciter le système immunitaire, déclenchant une inflammation supplémentaire qui peut encore endommager le cerveau.
Certains des nouveaux médicaments contre la démence, tels que le lecanemab et le donanemab, visent l'amyloïde et sont considérés comme moins efficaces dans les personnes ayant une pathologie tau avancée, les experts disent.
Car des dépôts d'amyloïde peuvent commencer à s'accumuler dans le cerveau des décennies avant que les symptômes apparaissent, même quand une personne est dans ses 30ans ou 40ans, un diagnostic précoce de l'amyloïde cérébrale pourrait être crucial pour des modifications de style de vie et des traitements préventifs à base de médicaments.
Les tests de dépistage actuels sont incertains
L'étude, publiée dimanche dans le journal JAMA Neurology, a suivi 1 213 personnes âgées en moyenne de 74 ans qui étaient soumises à des évaluations cognitives dans des cabinets médicaux de premier recours et des cliniques spécialisées en Suède.
Chaque personne a eu son sang testé à l'aide de p-tau217, et les résultats ont été combinés avec des mesures sanguines de beta-amyloïde 40/42 pour développer un score final.
"Lorsque vous utilisez une combinaison du ratio 40 à 42 et de p-tau217, cela accroît la précision diagnostique de p-tau217", a déclaré le neurologue préventif Dr. Richard Isaacson, directeur de la recherche à l'Institut pour les maladies neurodégénératives en Floride, qui n'a pas participé à l'étude.
La précision de 90% du test sanguin combiné de l'étude a été confirmée via une ponction lombaire, qui, avec un test PET d'amyloïde, est actuellement le seul méthode scientifique d'or standard autre que l'autopsie pour diagnostiquer l'Alzheimer. Les résultats des tests sanguins ont été mesurés contre les diagnostics fournis par des médecins suédois de premier recours et spécialistes. Le taux d'adéquation relativement faible — 61% et 73% — met en évidence comment difficile est pour les médecins de diagnostiquer la pathologie de l'Alzheimer avec des outils actuels : un entretien bref avec le patient, un test de cognition court et une tomodensitométrie (TDM) du cerveau.
Généralement, les épreuves traditionnelles au papier et plume et les évaluations cognitives numériques ne sont pas très précises pour identifier spécifiquement la maladie d'Alzheimer, a déclaré Dr. Oskar Hansson, professeur et consultant sénior en neurologie à l'Université de Lund.
"Beaucoup d'autres conditions et maladies peuvent présenter des symptômes cognitifs similaires, ce qui peut entraîner une diagnostic erroné ou une diagnostic manqué", a-t-il déclaré par courriel.
En réalité, entre 20% et 30% des patients vus par des spécialistes prennent des médicaments ou ont d'autres conditions médicales qui peuvent ressembler à la maladie d'Alzheimer, a déclaré Hansson. Les maladies qui peuvent affecter la fonction cognitive comprennent la démence vasculaire, la dépression, la maladie thyroïdienne, l'apnée du sommeil et même une carence en vitamine B12.
Si ces mimiques ne sont pas détectées lors de l'examen initial, des personnes sans pathologie d'Alzheimer peuvent engorger les listes d'attente des spécialistes et les rendez-vous d'aspirations lombaires et de scans PET d'amyloïde, a déclaré Carrillo.
Lorsqu'une personne atteinte de vraies taches d'amyloïde voit un spécialiste, a ajouté-t-elle, elle pourrait "tomber dans cette fenêtre de temps où elles sont éligibles aux médicaments que nous avons, et c'est terrible."
Quand les analyses sanguines de routine seront-elles disponibles ?
Les temps d'attente ne vont que s'aggraver, selon des modèles mathématiques basés sur l'âgissement de la population des États-Unis. D'après une étude récente présentée dimanche au Congrès international de l'Association Alzheimer 2024 à Philadelphie, si un médecin général utilise uniquement les évaluations cognitives actuelles pour déterminer la démence, les personnes attendront en moyenne près de six ans avant de savoir si elles sont admissibles aux traitements nouveaux contre l'Alzheimer.
Cependant, si des analyses sanguines précises sont utilisées, les temps d'attente peuvent baisser entre six et treize mois, a trouvé l'étude, car beaucoup moins de personnes auraient besoin de consulter un spécialiste ou de subir des examens supplémentaires.
N'attendez pas que des tests sanguins pour l'Alzheimer soient disponibles régulièrement dans le cabinet de votre médecin général dès maintenant, cependant. Plus de recherches sont nécessaires pour vérifier les résultats positifs qui apparaissent dans les études, des lignes directrices pour l'utilisation par les médecins doivent être établies et répandues, et les médecins doivent être formés aux subtilités possibles, a déclaré Isaacson.
"Il n'y a personne plus optimiste sur ces tests que moi, mais les tests sanguins pour l'Alzheimer n'ont pas encore atteint la certitude totale", a-t-il déclaré. "Si c'est un résultat positif, il doit encore être confirmé via un scan PET ou une aspiration lombaire. Si c'est un résultat négatif, cela est réconfortant, mais si c'est un résultat borderline, nous ne savons toujours pas ce que cela signifie."
Dans le temps présent, des recherches ont montré que les gens peuvent prendre de nombreuses actions pour prévenir ou ralentir la dégradation cognitive, y compris de faire de l'exercice régulier, de suivre une alimentation méditerranéenne et de traiter des facteurs de risque vasculaires tels que la tension artérielle élevée, le cholestérol élevé et le diabète.
"Notre objectif est d'utiliser uniquement les tests sanguins de la plus haute qualité pour non seulement faire un diagnostic précoce de l'Alzheimer mais également évaluer la réponse aux interventions réduisant les risques", a déclaré Isaacson. "Ces sont des temps très espérants."
Le score d'aptitude à l'amyloïde, composé de la tau p-tau217 et de la ratio amyloïde 42/40, pourrait potentiellement devenir un outil utilisé dans le cabinet de votre médecin général, fonctionnant comme un test de cholestérol pour la maladie d'Alzheimer (Dr. Maria Carrillo). La présence d'élévés tau dans le cerveau, comme indiqué par le test p-tau217, est un signe de plusieurs maladies neurologiques, y compris l'Alzheimer et la démence frontale (tangles de tau).
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