Исследования «Nature»: детский гепатит связан с вирусом?

В начале апреля 2022 года загадочные и порой тяжелые случаи гепатита – воспаления печени – впервые появились у ранее здоровых детей, у которых не могли быть обнаружены вирусы гепатита.

В июле Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) сообщила о доброй 1000 детей в 35 странах, заразившихся этим заболеванием; в этот список не вошел ни один случай в Германии. Около 50 пациентов, некоторые из которых были очень молоды, нуждались в пересадке печени, по меньшей мере 22 умерли.

Высокая концентрация вируса обнаружена в крови

Опубликованные сейчас результаты исследований из Великобритании и США указывают на связь с адено-ассоциированным вирусом 2 (AAV2): исследовательские группы под руководством Университета Глазго, Университетского колледжа Лондона и Калифорнийского университета обнаружили частично высокую концентрацию вируса в крови и образцах тканей печени соответствующих детей.

До сих пор считалось, что AAV2 не может вызывать никаких заболеваний. Более того, AAV2 сам по себе не способен заражать клетки: Для его репликации нужны другие вирусы.

В действительности, команда из Университетского колледжа Лондона обнаружила рядом с AAV2 небольшие следы аденовируса человека и вируса герпеса, которые могут выступать в качестве «вирусов-помощников». Ученые подозревают, что они могут позволить AAV2 размножаться и способствовать тяжести повреждения печени.

Исследователи из Калифорнийского университета также наблюдали так называемые ко-инфекции, в данном случае вирус Эпштейна-Барра или вирус герпеса, у всех заболевших детей. «Мы были удивлены тем, что инфекции, которые мы обнаружили у этих детей, были вызваны не необычным, появляющимся вирусом, а обычными вирусными детскими патогенами», – отмечает Чарльз Чиу, ведущий автор исследования в США, в пресс-релизе.

«Во всех трех исследованиях делается одно и то же наблюдение о наличии AAV2 у детей с необъяснимым острым гепатитом», – резюмирует Франк Такке из берлинской больницы Шарите в сопроводительном комментарии. Тот факт, что исследования проводились на двух континентах, делает их еще более ценными, учитывая глобальный характер вспышки.

Однако все исследования проводились ретроспективно и включали лишь относительно небольшое количество случаев и еще меньшее количество доступных образцов ткани печени. Необходимо также получить больше клинической информации о пострадавших детях, чтобы выявить возможные факторы или сопутствующие факторы в развитии заболевания.

Необходимы последующие исследования

Сами авторы исследований подчеркивают, что их работа действительно связывает AAV2 с недавним ростом случаев необъяснимого гепатита. Однако остается неясным, какую роль играет вирус в развитии воспаления печени. Здесь необходимы целенаправленные и контролируемые последующие исследования, говорит Такке. Он пишет: «Прямые доказательства того, как AAV2 может вызывать гепатит, ограничены».

Генетический анализ, проведенный исследовательской группой из Глазго, позволяет предположить, что причиной гепатита может быть аномальный иммунный ответ, обусловленный соответствующими наследственными признаками, а не прямое повреждающее печень действие AAV2.

Ученые обнаружили, что 93 процента детей с заболеванием были носителями варианта гена, который показывает предрасположенность к аутоиммунным заболеваниям с участием иммунных клеток, называемых Т‑клетками. Исследователи из Лондона также обнаружили доказательства иммуноопосредованного процесса при сравнении образцов печени больных и здоровых людей из контрольной группы.

Возможная связь с коронавирусом

В своем комментарии Франк Такке не исключает возможности того, что коронавирус также может играть определенную роль: Нельзя исключать прямого участия SARS-CoV‑2, но можно предположить и косвенный эффект. Например, по его словам, волна гепатита возникла по всему миру весной 2022 года с ослаблением мер по COVID-19.

«Время вспышки можно объяснить тем, что дети внезапно подверглись наплыву вирусов после закрытия, или у них была плохо развита иммунная система, что привело к повышенной восприимчивости к безвредным в остальном вирусам».

Это предположение также высказал Чарльз Чиу, ведущий автор исследования в США: «Это может быть непреднамеренным следствием того, что мы пережили в последние два-три года пандемии». Тем временем, говорит он, заболеваемость острым тяжелым гепатитом у детей пошла на убыль. Лучший способ продолжать защищать их от него – это часто мыть руки и держать их дома, когда они болеют.