O precursor do Ozempic sugere potencial para medicamentos GLP-1 na doença de Alzheimer em testes iniciais
Estudo com 204 pessoas com doença de Alzheimer no Reino Unido descobriu que aquelas que tomavam a droga para diabetes liraglutide – uma medicação anterior da classe de Ozempic, conhecida como agonistas do receptor GLP-1 – tiveram uma queda cognitiva 18% mais lenta ao longo de um ano em comparação com aquelas que tomavam placebo.
O objetivo principal do ensaio – alterar a taxa em que o cérebro metaboliza glicose – não foi alcançado, o que os pesquisadores sugeriram que pode ter sido devido ao seu tamanho pequeno. Os resultados foram compartilhados na terça-feira na Conferência Internacional da Associação de Alzheimer em Filadélfia e ainda não foram publicados em jornal revisado por pares.
“Já sabemos há algum tempo através de trabalho com animais que o GLP-1 tem uma atividade diferente no cérebro”, disse Dra. Maria Carrillo, chefe de ciência e liderança médica da Associação de Alzheimer, que não esteve envolvida com a pesquisa. “Este estudo realmente nos mostra as possibilidades que existem.”
Além do benefício para a cognição, o estudo encontrou que a droga estava associada a uma perda de volume cerebral 50% menor em várias áreas do cérebro, de acordo com um comunicado de imprensa da Associação de Alzheimer. Esses achados acrescentam esperança de que ensaios maiores sendo realizados pela fabricante de Ozempic, Novo Nordisk, terão sucesso, disse Carrillo à CNN.
Além de diabetes e emagrecimento
Os medicamentos GLP-1 explodiram em uso nos últimos anos para diabetes e emagrecimento e mostraram benefícios para uma ampla gama de outras condições de saúde, como proteger o coração e rim, reduzir apneia do sono e potencialmente ajudar com adicção.
Estudos em animais sugeriram que no cérebro, os medicamentos podem reduzir a neuroinflamação, controlar as proteínas tóxicas conhecidas como amilóide e tau, melhorar a resistência à insulina e aumentar a função sináptica, ou a transmissão de impulsos entre células, disse Dra. Paul Edison, professora de neurociência na Imperial College London, que liderou o ensaio.
“Este é o primeiro estudo que realmente olhou para um número relativamente grande de pacientes para ver se há algum efeito neuroprotetor na doença de Alzheimer”, disse Edison.
O ensaio incluiu predominantemente pessoas com Alzheimer leve, medida por um teste conhecido como Exame de Estado Mental Mini, uma escala que vai até 30. Aqueles com uma pontuação de 21 a 26 são considerados com Alzheimer leve, e a maioria dos participantes deste estudo tinha uma pontuação de cerca de 22, embora alguns tivessem pontuações até 17, indicando Alzheimer moderado, disse Edison.
Excluiu pacientes com diabetes para tentar controlar qualquer efeito dessa doença, que é ela mesma um fator de risco para Alzheimer.
Edison e sua equipe realizaram o ensaio usando liraglutide, uma injeção diária vendida sob as marcas Victoza para diabetes e Saxenda para emagrecimento, porque é semelhante ao hormônio GLP-1 encontrado em humanos, disse ele, e estava no mercado para diabetes quando o estudo começou cerca de uma década atrás.
Ozempic, que usa o ingrediente ativo semaglutide, foi aprovado nos EUA para diabetes em 2017 e subsequentemente no Reino Unido, e sua contraparte para emagrecimento, Wegovy, foi aprovada nos EUA em 2021. Eles são administrados por injeção uma vez por semana.
A classe de medicamentos GLP-1 também inclui Mounjaro e Zepbound da Eli Lilly, que usam o ingrediente ativo tirzepatide, que imita não apenas o hormônio GLP-1, mas outro chamado GIP. E um número crescente de empresas estão tentando desenvolver medicamentos ainda mais poderosos. Já os medicamentos existentes estão em escassez à medida que as empresas tentam acompanhar a demanda crescente.
Competindo no Alzheimer
A Lilly já tem negócios em Alzheimer, ganhando aprovação este mês de um tratamento chamado Kisunla que remove os depósitos de placas amilóides do cérebro. Mas ela não anunciou nenhum ensaio de seus medicamentos GLP-1 em Alzheimer.
A Lilly disse à CNN que “continua a avaliar as opções de desenvolvimento futuro para tirzepatide, mas não anunciou planos de desenvolvimento para Alzheimer neste momento”.
A Novo Nordisk, que vende liraglutide e semaglutide, descreveu seus ensaios de Alzheimer como uma aposta de longo alcance. Seu CEO, Lars Fruergaard Jorgensen, disse à CNN no ano passado que “o Alzheimer é uma das doenças mais difíceis de estudar, e há uma longa lista de falhas no desenvolvimento de drogas”.
“Então, eu apenas gostaria de alertar”, continuou, “que este provavelmente é o ensaio mais arriscado que já realizamos”.
A Novo Nordisk está realizando seus ensaios usando uma forma de comprimido diário de semaglutide, com resultados esperados tão cedo quanto o outono de 2025. Uma forma oral já está no mercado para diabetes sob a marca Rybelsus.
Quando anunciou os estudos em 2020, o gigante farmacêutico dinamarquês disse que planejava inscrever cerca de 3.700 pessoas com Alzheimer inicial, com um período de tratamento principal de cerca de dois anos.
A empresa disse em uma apresentação posterior para investidores que sua decisão de iniciar os ensaios da fase três foi baseada em dados, incluindo estudos de evidências do mundo real mostrando menores riscos de demência entre pessoas em medicamentos GLP-1, análises dos efeitos vistos em outros ensaios clínicos e estudos em animais mostrando que os medicamentos estão associados a uma função memorial melhorada, redução da neuroinflamação e efeitos anti-inflamatórios sistêmicos.
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No início deste mês, uma análise por pesquisadores da Universidade de Oxford de registros de pacientes dos EUA encontrou que a semaglutide estava associada a um menor risco de problemas cognitivos e dependência de nicotina. Foi projetado para avaliar se o medicamento poderia ter efeitos negativos no cérebro e, em vez disso, encontrou o oposto.
No entanto, os medicamentos GLP-1 podem ter efeitos colaterais, principalmente problemas gastrointestinales como náusea e vômito. Na trial de liraglutide na doença de Alzheimer, esses efeitos foram os mais comuns.
O estudo recebeu financiamento adicional da Novo Nordisk, além da Alzheimer’s Society UK e outros.
Embora mais trabalho precise ser feito para provar que os medicamentos GLP-1 poderiam ajudar pessoas com Alzheimer, Carrillo anunciou o potencial para os medicamentos serem usados não apenas por si próprios, mas potencialmente em combinação com medicamentos recentemente aprovados que limpam a placa de amiloide do cérebro.
“Há muito otimismo, não apenas para um trial positivo da semaglutide, mas também para a capacidade de combinar isso com um anticorpo monoclonal aprovado pela FDA hoje”, disse ela.
Os achados deste estudo adicionam esperança de que os trials maiores sendo realizados pela fabricante do Ozempic, a Novo Nordisk, terão sucesso, já que o medicamento foi associado a uma redução de 50% no volume de várias áreas do cérebro. Os medicamentos GLP-1, incluindo aqueles como o Ozempic que ganharam popularidade para diabetes e emagrecimento, têm mostrado benefícios para várias condições de saúde além do diabetes, como proteger o coração e os rins, reduzir a apneia do sono e potencialmente ajudar na dependência.
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