A droga comumente usada pode aumentar a fertilidade das mulheres, afirmam pesquisadores
Mas os pesquisadores de um estudo clínico em andamento afirmam que a rapamicina, um medicamento comumente usado para prevenir que transplantes de órgãos falhem, pode estender os anos férteis de uma mulher em até cinco anos. Isso é com base na comunicação inicial dos resultados de um pequeno estudo piloto que eles conduziram, que ainda não foi revisado por pares.
Enquanto ainda é cedo para dizer se a rapamicina pode ser o futuro dos tratamentos de fertilidade - teremos que esperar dois anos agora para que o ensaio clínico termine - há alguma razão para ser otimista sobre os resultados que eles relataram. Muitos estudos em ratos mostraram que a rapamicina é benéfica para muitos aspectos do envelhecimento - incluindo a fertilidade.
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A fertilidade futura pode originar-se antes do nascimento. Enquanto na barriga da mãe, os gametas femininos (óvulos) rodeados por células especializadas nos ovários formam "folículos primitivos". Cada folículo contém um único óvulo que entra em um estado dormente até ser recrutado para uso na puberdade.
Muitos folículos morrem mesmo antes do nascimento. Isso significa que cada mulher nasce com todos os folículos que ela terá. Isso é conhecido como "reserva ovariana". Esta reserva ovariana estabelecida precocemente pode afetar a capacidade de uma pessoa de se tornar grávida ao longo de seus anos reprodutivos.
Durante cada ciclo menstrual, várias dezenas de folículos são recrutados (selecionados) - mas apenas um único folículo dominante liberará seu óvulo para ser fertilizado. Os outros folículos recrutados serão degradados pelo ovário. À medida que uma mulher envelhece, sua reserva ovariana diminui até que ela tenha apenas um número limitado de folículos de boa qualidade restantes. Nesse ponto, alguns hormônios ovarianos circulando em seu corpo diminuem, iniciando a menopausa.
A idade média da menopausa é de 51 anos - embora isso varie amplamente entre as mulheres de acordo com sua reserva ovariana. Algumas mulheres experimentam menopausa precoce (que ocorre antes dos 45 anos). Cerca de 1% das mulheres pode até mesmo experimentar menopausa prematura, que ocorre antes dos 40 anos. Uma vez que a menopausa afeta diretamente a fertilidade, a menopausa precoce pode afetar seriamente os planos de parentalidade de uma mulher.
Mas se fosse possível atrasar o envelhecimento ovariano, isso poderia estender a fertilidade de uma mulher. Isso é algo que a rapamicina pode ser capaz de fazer.
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Repropósito da rapamicina
A rapamicina é um composto bacteriano que permite que as células sobrevivam por mais tempo em ambientes de laboratório.
É comumente usado em pacientes de transplante de órgãos para reduzir seu sistema imunológico para que o corpo não rejeite o novo órgão. Também é usado para tratar certas condições vasculares ao desacelerar o crescimento celular (como tumores).
Um corpo crescente de evidências mostra que a rapamicina também pode ter benefícios quando se trata do envelhecimento.
Pesquisas em ratos mostram que ela pode contrarrestar a perda muscular relacionada à idade. Uma dose diária de rapamicina também foi mostrada para melhorar a vida útil de ratos mais velhos em 10%.
Quando se trata de fertilidade, estudos demonstraram que uma dose diária de rapamicina atrasa o envelhecimento ovariano e a menopausa em ratos. Ratos femininos mais velhos que receberam uma dieta contendo rapamicina tiveram um aumento em sua piscina de folículos primitivos - a reserva ovariana. Além disso, esses ratos também tiveram ninhadas bem-sucedidas mais tarde na vida. Isso sugeriu que a rapamicina pode ter o potencial de atrasar a menopausa precoce em mulheres.
Mas a droga pode fazer o mesmo em humanos? Isso é o que uma equipe de pesquisa tinha como objetivo investigar. A equipe recrutou 50 mulheres com idade entre 35 e 45 anos, em perimenopausa, para seu estudo piloto.
Por três meses, as mulheres receberam uma dose semanal de rapamicina ou um placebo. A reserva ovariana foi monitorada por ultrassom transvaginal e vários exames de sangue para detectar vários hormônios ovarianos.
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Os pesquisadores afirmam que os resultados iniciais foram muito encorajadores - sugerindo que o medicamento pode diminuir o envelhecimento ovariano em 20% em mulheres sem quaisquer efeitos colaterais do medicamento. Os pesquisadores esperam que isso possa significar cinco anos a mais de fertilidade.
A rapamicina pode desencadear esse efeito positivo ao restringir o número de folículos primitivos recrutados e ativados por ciclo menstrual. Em mulheres que receberam rapamicina, apenas 15 folículos foram recrutados por ciclo menstrual - em comparação com 50 em mulheres de idade semelhante. Com menos recrutamento de folículos, a reserva ovariana parece ser prolongada.
Pesquisas anteriores em ratos mostraram que a rapamicina recruta menos folículos, o que pode preservar a reserva ovariana.
Mantendo a fertilidade
O tamanho da coorte do estudo inicial foi relativamente pequeno. Mas, dadas as resultados promissores que os pesquisadores afirmam ter tido, isso significa que eles agora poderão passar para a próxima fase de seu experimento - recrutando 1.000 mulheres.
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Esperamos que os resultados iniciais sejam confirmados novamente e mostrem que a rapamicina é um tratamento útil para o envelhecimento ovariano em um estudo revisado por pares. Estudos adicionais então serão necessários para investigar se essa fertilidade é prolongada.
Mas se o ensaio clínico mostrar que a rapamicina é benéfica, isso pode ajudar mulheres com reserva ovariana baixa e aquelas que esperam prolongar sua fertilidade.
Além disso, este estudo destaca o potencial de reaproveitar medicamentos existentes para tratar outras condições relacionadas à saúde e bem-estar das mulheres. Estamos fazendo isso na Universidade de Lancaster, no Reino Unido, onde eu e minha equipe estamos investigando em células se a reaproveitação de medicamentos comuns para diabetes pode melhorar o útero e facilitar a implantação de um embrião. Também estamos investigando esses alvos para tratar câncer de ovário.
O ensaio clínico em andamento sugere que a rapamicina, um medicamento usado em transplantes de órgãos e em certas condições vasculares, pode potencialmente estender os anos férteis de uma mulher em até cinco anos devido à sua capacidade de atrasar o envelhecimento ovariano. Se os resultados iniciais do estudo piloto forem confirmados, a rapamicina pode ser um tratamento útil para mulheres com reserva ovariana baixa e aquelas que buscam prolongar sua fertilidade.
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