Il predecessore di Ozempic suggerisce il potenziale per i farmaci GLP-1 nell'Alzheimer<unk> in fase iniziale di sperimentazione
Lo studio, condotto su 204 persone con malattia di Alzheimer nel Regno Unito, ha rilevato che coloro che assumevano il farmaco per il diabete liraglutide – un medicinale precedente della classe di Ozempic, noti come agonisti dei recettori GLP-1 – avevano un declino cognitivo del 18% più lento nel corso di un anno rispetto a coloro che assumevano un placebo.
L'obiettivo principale del trial – modificare il tasso con cui il cervello metabolizza il glucosio – non è stato raggiunto, il che potrebbe essere stato dovuto alle sue dimensioni ridotte. I risultati sono stati presentati martedì alla Conferenza Internazionale sull'Alzheimer a Philadelphia e non sono ancora stati pubblicati su una rivista peer-reviewed.
“Sappiamo da tempo attraverso il lavoro sugli animali che il GLP-1 ha un tipo diverso di attività nel cervello”, ha detto la dottoressa Maria Carrillo, chief science officer e responsabile delle attività mediche dell'Alzheimer's Association, che non era coinvolta nella ricerca. “Questo studio dimostra per noi le possibilità che ci sono.”
Inoltre, lo studio ha rilevato che il farmaco era associato a una perdita di volume del 50% in diverse aree del cervello, secondo un comunicato stampa dell'Alzheimer's Association. Questi risultati aggiungono speranza che i grandi trial in corso da parte del produttore di Ozempic, Novo Nordisk, saranno coronati da successo, ha detto Carrillo a CNN.
Oltre al diabete e alla perdita di peso
I farmaci GLP-1 sono esplosi nell'uso negli ultimi anni per il diabete e la perdita di peso e hanno dimostrato benefici per una vasta gamma di altre condizioni di salute, come la protezione del cuore e dei reni, la riduzione della apnea del sonno e il potenziale aiuto con la dipendenza.
Gli studi sugli animali hanno suggerito che nel cervello i medicinali possono ridurre la neuroinfiammazione, contenere le proteine tossiche note come amiloide e tau, migliorare la resistenza all'insulina e aumentare la funzione sinaptica, o la trasmissione di impulsi tra le cellule, ha detto il dottor Paul Edison, professore di neuroscienze all'Imperial College di Londra, che ha condotto il trial.
“Questo è il primo studio che ha effettivamente esaminato un numero relativamente ampio di pazienti per verificare se c'è qualsiasi effetto neuroprotettivo nella malattia di Alzheimer”, ha detto Edison.
Il trial ha arruolato principalmente persone con Alzheimer lieve, misurato da un test noto come Esame di Stato Mini-Mental, una scala che va fino a 30. Coloro che hanno un punteggio di 21-26 sono considerati avere l'Alzheimer lieve e la maggior parte dei partecipanti a questo studio aveva un punteggio di circa 22, anche se alcuni avevano punteggi fino a 17, che indica l'Alzheimer moderato, ha detto Edison.
È stato escluso il diabete per cercare di controllare eventuali effetti di questa malattia, che è essa stessa un fattore di rischio per l'Alzheimer.
Edison e il suo team hanno condotto il trial utilizzando liraglutide, un'iniezione quotidiana venduta con i marchi Victoza per il diabete e Saxenda per la perdita di peso, perché è simile all'ormone GLP-1 presente negli esseri umani, ha detto, ed era sul mercato per il diabete quando lo studio è iniziato circa un decennio fa.
Ozempic, che utilizza il principio attivo semaglutide, è stato approvato negli Stati Uniti per il diabete nel 2017 e successivamente nel Regno Unito e il suo equivalente per la perdita di peso, Wegovy, è stato approvato negli Stati Uniti nel 2021. Vengono somministrati come iniezioni una volta alla settimana.
La classe di farmaci GLP-1 include anche Mounjaro e Zepbound di Eli Lilly, che utilizzano il principio attivo tirzepatide, che imita non solo l'ormone GLP-1 ma anche un altro chiamato GIP. E un numero crescente di altre aziende sta cercando di sviluppare farmaci ancora più potenti. Già, i medicinali esistenti sono in penuria mentre le aziende cercano di stare al passo con la crescente domanda.
Concorrenza nell'Alzheimer
Lilly ha già un'attività nell'Alzheimer, ottenendo l'approvazione questo mese di un trattamento chiamato Kisunla che rimuove gli accumuli di placche amiloidi dal cervello. Ma non ha annunciato alcun trial dei suoi farmaci GLP-1 nell'Alzheimer.
Lilly ha detto a CNN che “continua a valutare le opzioni future di sviluppo per tirzepatide, ma non ha annunciato i piani di sviluppo per l'Alzheimer a questo punto.”
Novo Nordisk, che vende liraglutide e semaglutide, ha descritto i suoi trial sull'Alzheimer come un'azzardo a lungo termine. Il suo CEO, Lars Fruergaard Jorgensen, ha detto a CNN lo scorso anno che “l'Alzheimer è una delle malattie più difficili da studiare e c'è stata una lunga lista di fallimenti nello sviluppo dei farmaci.”
“Quindi, vorrei solo mettere in guardia”, ha continuato, “che questo è probabilmente il trial più rischioso che abbiamo mai intrapreso.”
Novo Nordisk sta conducendo i suoi trial utilizzando una forma di compresse di semaglutide, con i risultati attesi non prima dell'autunno del 2025. Una forma orale è già sul mercato per il diabete con il marchio Rybelsus.
Quando ha annunciato gli studi nel 2020, il gigante farmaceutico danese ha detto che prevedeva di arruolare circa 3.700 persone con Alzheimer precoce, con un periodo di trattamento principale di circa due anni.
La società ha detto in una successiva presentazione agli investitori che la sua decisione di avviare i trial di fase tre si basava sui dati, tra cui gli studi di evidenza del mondo reale che mostravano minori rischi di demenza tra le persone che assumevano i medicinali GLP-1, le analisi degli effetti visti negli altri trial clinici e gli studi sugli animali che mostravano che i farmaci sono associati a una migliore funzione della memoria, una ridotta neuroinfiammazione e effetti anti-infiammatori sistemici.
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All'inizio di questo mese, una rivalutazione da parte dei ricercatori dell'Università di Oxford dei record dei pazienti USA ha trovato che il semaglutide era associato a un rischio inferiore di problemi cognitivi e dipendenza da nicotina. Era stato progettato per valutare se il farmaco potesse avere effetti negativi sul cervello e, invece, ha trovato l'opposto.
I farmaci GLP-1 possono avere effetti collaterali, principalmente problemi gastrointestinali come nausea e vomito. In prova di liraglutide per l'Alzheimer, questi effetti erano più comuni.
Lo studio ha ricevuto finanziamenti da Novo Nordisk, oltre alla Alzheimer's Society UK e altri.
although more work needs to be done to prove that GLP-1 drugs could help people with Alzheimer's, Carrillo heralded the potential for the medicines to be used not just by themselves but potentially in combination with recently approved drugs that clear amyloid plaque buildups from the brain.
“C'è molta speranza, non solo per un trial positivo del semaglutide, ma anche per la capacità di poter combinare questo con un anticorpo monoclonale approvato oggi dall'FDA”, ha detto.
I risultati di questo studio aggiungono speranza che i trial più grandi condotti da Novo Nordisk, il produttore di Ozempic, saranno coronati da successo, poiché il farmaco è stato associato a una perdita di volume del 50% in diverse aree del cervello. I farmaci GLP-1, inclusi quelli come Ozempic che hanno guadagnato popolarità per il diabete e la perdita di peso, hanno mostrato benefici per diverse condizioni di salute oltre al diabete, come la protezione del cuore e dei reni, la riduzione dell'apnea del sonno e potenzialmente l'aiuto con l'addizione.
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