Frauen mit Endometriose haben laut einer Studie vierfach höhere Wahrscheinlichkeit für Ovarialkrebs.
Wissenschaftler haben schon lange vermutet, dass Endometriose mit einem erhöhten Ovarialkarzinomrisiko verbunden ist, aber die Studie erläutert, wie diese Risiko-Varianz auf Subtypen von Endometriose zutage tritt.
Endometriose ist eine häufige und oft schmerzhafte Bedingung, die auftritt, wenn Gewebe ähnlich dem Gebärmutschke der Gebärmutter außerhalb der Gebärmutter selbst wächst. Es wird geschätzt, dass sie sich bei mehr als 11% der Frauen zwischen 15 und 44 Jahren in den Vereinigten Staaten befindet.
Frauen mit schweren Formen — also tief eindringender Endometriose, ovarian Endometriomen oder beidem — haben ein insgesamt erhöhtes Ovarialkarzinomrisiko, das etwa 9,7-mal höher ist, im Vergleich zu Frauen ohne Endometriose, wie die Studie, die am Donnerstag im medizinischen Fachzeitschrift JAMA veröffentlicht wurde, angibt. Die Form der Endometriose, die tief eindringt, befindet sich tief im Gewebe oder Organ und ovarian Endometriomen, auch bekannt als „Schokoladentaschen“, sind Blasen, die sich in der Eidechsenblase bilden.
Und Frauen mit tief eindringender Endometriose, ovarian Endometriomen oder beidem scheinen fast 19-mal das Risiko von Typ-I-Ovarialkarzinomen, das langsam wachsendes Typ ist, gegenüber Frauen ohne Endometriose aufzuweisen.
Aber Menschen mit Endometriose sollten sich nicht durch die neuen Studienbefunde paniken lassen, erklärten Experten, denn Ovarialkarzinom selbst ist noch selten.
Rund 1,1% der US-Frauen werden irgendwann in ihrem Leben mit Ovarialkarzinom diagnostiziert, wie das National Cancer Institute angibt. Dieses Jahr wird geschätzt, dass es etwa 20.000 neue Fälle von Ovarialkarzinom geben wird, und etwa 13.000 Menschen an dem Tod sterben werden.
„Es ist wichtig zu bemerken, dass, wegen der Seltenheit von Ovarialkarzinom, die Assoziation mit Endometriose nur die Anzahl an Krebsfällen um 10 bis 20 pro 10.000 Frauen erhöhte“, erklärte Karen Schliep, erste Autorin der neuen Studie und eine Assistenzprofessorin in der Abteilung für Öffentliche Gesundheit an der University of Utah School of Medicine.
„Wir würden zurzeit keine Änderung der klinischen Versorgung oder Politik empfehlen“, fügte sie hinzu. „Die beste Vorbeugung gegen Ovarialkarzinom ist noch die Empfehlung von Sport, nicht Rauchen und Alkoholbeschränkung.“ Neben Alter hat auch eine Familienanamnese von Ovarialkarzinom, Brustkrebs oder Darmkrebs eine wichtige Risikofaktoren für Ovarialkarzinom.
Insgesamt sollten Menschen mit Endometriose auf die Warnzeichen von Ovarialkarzinom aufmerksam bleiben, einschließlich Blattern, Bauchschmerzen und Änderungen in der Funktion des Darmes oder der Harnblase, schrieb Dr. BJ Rimel, ein gynäkologischer Onkologe und Medical Director des Cancer Clinical Trials Offices an Cedars-Sinai, der sich nicht an der Studie beteiligt hatte, per E-Mail.
„Wenn eine Person Endometriose hat und Oralkontrazeptiva von ihrem Arzt empfohlen wurden, um entweder behandelt zu werden oder einfach nur als Kontrazeptivmittel zu verwenden, dann würde ich mich dafür entschieden, sie einzunehmen“, sagte Rimel. „Oralkontrazeptiva sind mit einem 50%igen Risikoreduktion von Ovarialkarzinom assoziiert, was großartige Nachrichten ist“.
Forscher finden „erstaunliche“ Erhöhungen
Für die neue Studie analysierte ein Team von Forschern in den Vereinigten Staaten Daten von nahezu 500.000 Frauen in Utah, zwischen 18 und 55 Jahre alt. Die Daten stammten aus dem Utah Population Database des Huntsman Cancer Institute, und die Forscher hatten sich genau für die Anzahl an Frauen bestimmt, die in ihren elektronischen Gesundheitsaufzeichnungen als Endometriose diagnostiziert wurden, sowie die Anzahl an Frauen, die zwischen 1992 und 2019 aufgrund des Utah Cancer Registry Ovarialkarzinom entwickelten.
Die Forscher fanden, dass das Risiko für alle Ovarialkarzinom-Typen bei Frauen mit Endometriose 4,2-mal höher war als bei Frauen ohne diese Bedingung. Das Risiko für das spezifische Typ-I-Ovarialkarzinom war „besonders hoch“, wie die Studie angibt, um etwa 7,5-mal höher bei Frauen mit Endometriose. Das Risiko, an Typ-II-Ovarialkarzinomen, das aggressiver sein kann, war etwa 2,7-mal wahrscheinlicher.
„Die Größen dieser Assoziationen schwankten je nach Endometriose-Subtyp. Individuen, die mit tief eindringender Endometriose und/oder ovarian Endometriomen diagnostiziert wurden, hatten 9,66-mal das Risiko für Ovarialkarzinom im Vergleich mit Individuen ohne Endometriose“, schrieben die Forscher.
Die Forscher fanden, dass Frauen mit tief eindringender Endometriose das höchste Gesamtrisiko für Ovarialkarzinom aufwiesen, um etwa 18,8-mal höher als bei Frauen ohne jegliche Form von Endometriose, und Frauen mit tief eindringender Endometriose zusätzlich zu ovarian Endometriomen das zweithöchste Risiko, um etwa 13-mal höher.
Diese dramatischen Erhöhungen überraschten Schliep und ihre Kollegen.
„Als Epidemiologin sieht man nicht immer solche Beziehungen“, sagte Schliep. „Das Teil, was mich überraschte, war, dass es sich um eine Verdreifachung, mit sehr eng liegenden Intervallen zwischen der Acht- und Zwölffache, und dann eine 19-fache Erhöhung handelt. Das war mir, aus epidemiologischer Sicht, überraschend.“
Die Studien-Daten gaben keine Angaben darüber bekannt, ob Frauen mit Endometriose speziell mit Oralkontrazeptiva oder mit Gonadotropin-freisetzenden Hormon-Agonisten behandelt wurden, was die Daten leicht verzerrt, da Gebärmittelpillen mit einer geringeren Ovarialkarzinomrisiko assoziiert sind und unklar ist, was die Assoziationen von Gonadotropin-freisetzenden Hormon-Agonisten mit Krebsrisiko sein könnten. Zudem gaben einige Frauen als nicht mit Endometriose diagnostiziert an, die möglicherweise unbehandelt oder falsch diagnostiziert waren.
"Insgesamt verstärkt das neue Studienresultat die Ansammlung von Forschungsbefunden, die eine Verbindung zwischen Endometriose und dem Risiko für ovarianes Karzinom nahelegen, schrieb Dr. Michael McHale von der University of California, San Diego, in einem Begleittext zur neuen Studie in JAMA.
"Darüber hinaus unterstützen diese Daten die Bedeutung der Beratung von Frauen mit tief infiltrierender und/oder ovarianer Endometriose hinsichtlich des erhöhten Risikos für ovarianes Karzinom. Obwohl die Zahl an ovarianen Karzinomen begrenzt ist, ist das Risiko dennoch sehr signifikant," schrieb er. "In jenen Frauen, die die Fortpflanzungshilfe beendet haben oder alternative Fruchtbarkeitsoptionen haben, sollte über eine mehr definierte Chirurgie diskutiert und in Erwägung gezogen werden. Wie immer, bleibt es an der entscheidenden Stelle, die gemeinsame Entscheidung treffen, gegeben diese entwickelnden Daten."
'Das Risiko ist, insgesamt, noch auf der niedrigen Seite'
Das neue Studienprojekt zeigt die stärkste Verbindung bisher zwischen Endometriose und dem Risiko für ovarianes Karzinom, sagte Dr. Tatnai Burnett, eine minimal-invasive Gynäkologe-Chirurgin an der Mayo Clinic in Rochester, Minnesota, die an keiner Forschung beteiligt war, aber deren Arbeit sich auf Endometriose konzentriert.
Er fügte hinzu, dass diese Verbindung von Faktoren getrieben werden könnte.
"Wir wissen, dass eine ungewöhnliche Zellproliferation vorkommt — also in der Endometriose handelt es sich um Zellen, die in unzüglichem Bereich sind — und dass wahrscheinlich eine genetische Beziehung dabei ist. Zellen erlangen die Fähigkeit, sich zu bewegen oder in bestimmten Orten zu befinden, und es gibt wahrscheinlich eine Beziehung darin genetisch," er sagte.
"Aber dann gibt es eine Reihe weiterer potenzieller Verbindungen, von inflatorischen Verbindungen bis hin zu immunologischen Faktoren," er sagte. "Es gibt mehrere potenzielle Verbindungen, sodass ich nicht in der Lage bin, auf eine bestimmte Sache zu vermuten."
Trotz der erhöhten ovarianen Karzinomrisiken für Menschen, die Endometriose haben, sollten diese nicht paniken, sagte Burnett.
"Das Risiko ist, insgesamt, noch auf der niedrigen Seite der Krebsrisiken," sagte er. "Aktuell empfehlen wir keine universelle Screening für Patienten mit Endometriose, und ich sehe das wahrscheinlich nicht ändern. Wir überwachen bereits Frauen mit Endometriomen oder kystischer Endometriose mit Ultrasound, um die Entstehung von Malignanz auszuschließen. So sehe ich dies nicht verändernd unser Empfehlungen in diesem Moment an."
Endometriose selbst ist eine Diagnose, die noch nicht vollständig verstanden wird, was die Verbindung mit ovarianem Karzinom schwierig zu verstehen macht, sagte Dr. Deanna Gerber, eine Gynäkologische Onkologin am Perlmutter Cancer Center an NYU Langone Hospital–Long Island in New York, die an keiner neuen Studie beteiligt war.
Es könnte ein genetischer Faktor sein, der die Verbindung treibt, oder die Entzündung, die oft mit Endometriose einhergeht, könnte das ovarianes Karzinomrisiko steigern, sagte Gerber, aber hormonelle Faktoren könnten die Verbindung treiben, ebenfalls.
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Patienten sollten daran erinnern, dass „das Risiko für ovarianes Karzinom in der Gesamtbevölkerung extrem niedrig ist. Es beträgt weniger als 2%, was viel, viel niedriger ist als ein häufiger Krebs wie Brustkrebs.“
So sagte Gerber. "In der Studie betrug das vierfache erhöhte Risiko für ovarianes Karzinom dennoch Frauen eine sehr niedrige Risiko."
Das neue Studienprojekt zeigt eine Verbindung zwischen Endometriose und ovarianem Karzinom, aber keine Kausalität – und was genau das Treibende ist, bleibt unklar, wie Rimel von Cedars-Sinai schrieb.
"Es gibt mehrere vorgeschlagene Mechanismen, aber keine vollständig bewiesen. Einige Mutationen in Genen wie ARID1A sind mit Endometriose und endometriellem Karzinom assoziiert, was die beiden verbindet," schrieb sie in einer E-Mail.
Sie fügte hinzu, dass ein weiteres mögliches Mechanismus darin liegen könnte, wie Endometriose entsteht und wie die Entstehung diese Formation die Umwelt für Krebs ansprechbarer macht – aber mehr Forschung ist notwendig.
Trotz des erhöhten ovarianen Karzinomrisikos, das bestimmten Subtypen von Endometriose zukommt, ist es wichtig zu bemerken, dass ovarianes Karzinom selbst noch relativ selten ist. Laut National Cancer Institute werden nur etwa 1,1% der US-Frauen in ihrem Leben mit ovarianem Karzinom diagnostiziert.
Regelmäßige Übung, nicht rauchen und Alkoholkonsum begrenzen sind weiterhin die empfehlenswertesten Maßnahmen, um ovarianes Karzinom zu verhindern, und ein Familienanamnese für ovarianes, brassiges oder darmrektales Karzinom ist ein wichtiger Risikofaktor für das Krebsleiden.
