FDA genehmigt ersten Impfstoff gegen RSV - ein Moment, der sechs Jahrzehnte auf sich warten lässt

Am Mittwoch genehmigte die US Food and Drug Administration das von GSK hergestellte Arexvy, das Erwachsenen ab 60 Jahren als Einzelimpfung verabreicht werden soll.

Das Präparat könnte bereits im Herbst dieses Jahres für Senioren zur Verfügung stehen, sofern der Beratende Ausschuss für Impfpraktiken der US-Zentren für Krankheitskontrolle und -prävention, der im Juni zusammentritt, eine Empfehlung für die Verwendung ausspricht.

"Ältere Erwachsene, insbesondere solche mit Grunderkrankungen wie Herz- oder Lungenkrankheiten oder einem geschwächten Immunsystem, haben ein hohes Risiko, an RSV zu erkranken", sagte Dr. Peter Marks, Direktor des FDA Center for Biologics Evaluation and Research, in einer Erklärung. "Die heutige Zulassung des ersten RSV-Impfstoffs ist eine wichtige Errungenschaft für die öffentliche Gesundheit, um eine Krankheit zu verhindern, die lebensbedrohlich sein kann, und spiegelt das anhaltende Engagement der FDA wider, die Entwicklung sicherer und wirksamer Impfstoffe für den Einsatz in den Vereinigten Staaten zu fördern."

Obwohl RSV eine Krankheit ist, die oft mit Säuglingen und Kleinkindern in Verbindung gebracht wird, kann sie auch für Senioren gefährlich sein. In den USA werden jedes Jahr schätzungsweise 159.000 Erwachsene über 65 Jahren mit RSV ins Krankenhaus eingeliefert, und schätzungsweise 10.000 bis 13.000 sterben an den Folgen ihrer Infektion.

"RSV ist zweifellos eine wichtige Krankheit bei älteren Menschen. In manchen Jahren ist die Belastung durch RSV-Erkrankungen fast so hoch wie die Belastung durch Grippe bei älteren Menschen. Das ist wirklich eine großartige Entwicklung", sagte Dr. Ruth Karron, Professorin für internationale Gesundheit an der Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health, die nicht an der Entwicklung des Impfstoffs beteiligt war.

Eine entscheidende Entdeckung ebnet den Weg

In einer klinischen Studie mit fast 25 000 älteren Erwachsenen, deren Ergebnisse im New England Journal of Medicine veröffentlicht wurden, war der GSK-Impfstoff zu 83 % wirksam bei der Prävention von Erkrankungen der unteren Atemwege, die durch das Virus verursacht werden.

Eine Erkrankung der unteren Atemwege wurde in der Studie als positiver Test und zwei weitere Symptome für mindestens einen Tag definiert, darunter neuer oder sich verschlimmernder Husten, Keuchen, Kurzatmigkeit, erhöhte Atemfrequenz, erniedrigter Sauerstoffgehalt im Blut oder Knistern in der Lunge, das ein Arzt mit einem Stethoskop feststellen würde.

Der Impfstoff war zu 94 % wirksam bei der Verhinderung schwerer Erkrankungen bei Senioren. Von einer schweren Erkrankung wurde ausgegangen, wenn die Betroffenen zusätzlichen Sauerstoff oder mechanische Hilfe beim Atmen, z. B. ein Beatmungsgerät, benötigten.

Der RSV-Impfstoff von GSK wirkt durch ein kleines Stück des Virus: ein Protein, das auf seiner Oberfläche herausragt, das so genannte Fusions- oder F-Protein, das dem Virus hilft, sich an Zellen in den oberen Atemwegen des Körpers anzuheften und sie zu infizieren. Die Proteinstücke im Impfstoff werden in einem Labor hergestellt, wobei Zellen verwendet werden, die speziell für die Herstellung dieser Stücke programmiert wurden.

Der Impfstoff stützt sich auf eine entscheidende Entdeckung, die vor zehn Jahren von Forschern der National Institutes of Health gemacht wurde, darunter einige der Wissenschaftler, die an der Entwicklung der Covid-19-Impfstoffe beteiligt waren.

Normalerweise wackelt das F-Protein hin und her und ändert seine Form, nachdem es mit einer Zelle verschmolzen ist.

Die NIH-Forscher haben herausgefunden, wie man das Protein in der Form einfrieren kann, die es annimmt, bevor es mit einer Zelle verschmilzt. In dieser Form kann der Körper starke Antikörper gegen das Protein entwickeln.

Der GSK-Impfstoff verwendet diese starke Prä-Fusionsform des Proteins zusammen mit einem so genannten Adjuvans, das die Immunaktivität steigert.

Als die Forscher untersuchten, wie gut der Impfstoff bei den am stärksten gefährdeten Senioren - mit Grunderkrankungen wie COPD, Herzinsuffizienz oder Herzkrankheiten - funktionierte, stellten sie fest, dass er zu 94 % wirksam war, um Infektionen der unteren Atemwege zu verhindern.

"Das ist eine wirklich außergewöhnliche Information, denn das ist die Art von Krankheit, die wir verhindern wollen. Wir wollen verhindern, dass Menschen mit RSV im Krankenhaus landen", sagte Dr. Len Friedland, Direktor für wissenschaftliche Angelegenheiten und öffentliche Gesundheit bei GSK.

Zu den häufigsten Nebenwirkungen, über die die Teilnehmer der klinischen Studie berichteten, gehörten Schmerzen an der Injektionsstelle und Müdigkeit. Diese klangen in der Regel innerhalb von ein oder zwei Tagen ab.

In der Studie gab es eine kleine Anzahl schwerwiegender unerwünschter Ereignisse. Laut Friedland hielten sich diese in der Gruppe, die den Impfstoff erhielt, und in der Gruppe, die das Placebo bekam, die Waage. Er sagt, dass die Forscher auch weiterhin nach Sicherheitssignalen Ausschau halten werden, wenn der Impfstoff in einer breiteren Bevölkerung eingesetzt wird.

Die FDA fordert GSK auf, weiterhin auf Anzeichen des Guillain-Barré-Syndroms zu achten, einer Nervenerkrankung, die zu Lähmungen oder Schwäche führen kann und selten auf Virusinfektionen und Impfungen folgt. Außerdem wird das Unternehmen aufgefordert, das Risiko einer akuten disseminierten Enzephalomyelitis zu untersuchen, einer seltenen Art von Entzündung, die das Gehirn und das Rückenmark betrifft. Nach Angaben der FDA erkrankten zwei Personen in den klinischen Studien für den Impfstoff an dieser Krankheit, nachdem sie diese Impfung zusammen mit einem Grippeimpfstoff erhalten hatten.

Es ist unklar, wie dauerhaft der Schutz durch den Impfstoff sein wird, sagte Friedland. Die Forscher beobachten die Studienteilnehmer drei Jahre lang und werden die Wirksamkeit des Impfstoffs in dieser Zeit weiter untersuchen. Bislang scheint der Schutz etwa ein Jahr lang gut zu halten.

Weitere RSV-Impfstoffe auf dem Weg

Drei weitere RSV-Impfstoffe für ältere Erwachsene befinden sich ebenfalls in der Endphase der Tests.

Es wird erwartet, dass die FDA bis Ende Mai eine Entscheidung über den RSV-Impfstoff von Pfizer für ältere Erwachsene treffen wird. Die Behörde prüft auch den Impfstoff von Pfizer für Mütter zum Schutz von Säuglingen und wird voraussichtlich Ende August eine Entscheidung treffen.

Moderna schließt seine Phase-3-Studie eines mRNA-Impfstoffs gegen RSV bei älteren Erwachsenen ab und wird die Ergebnisse voraussichtlich in den nächsten Monaten der FDA zur Zulassung vorlegen.

Bavarian Nordic, der Hersteller des mpox-Impfstoffs Jynneos, will noch in diesem Jahr die Ergebnisse einer Phase-3-Studie mit seinem RSV-Impfstoff für ältere Erwachsene vorlegen.

Paul Chaplin, Präsident und CEO von Bavarian Nordic, sagt, dass es in Großbritannien ein Sprichwort gibt, das besagt, dass man lange auf einen Bus warten muss und dann vier auf einmal kommen. Das Rennen um einen RSV-Impfstoff ist ein bisschen wie das, sagt er.

"Wir warten seit Jahrzehnten auf einen sicheren, wirksamen RSV-Impfstoff, und es gab zahlreiche Versuche, die gescheitert sind", so Chaplin.

"Und ich weiß, dass GSK wahrscheinlich die erste Zulassung erhalten wird, aber es gibt andere, die sich durchsetzen, einschließlich uns. Ich finde es einfach fantastisch, denn RSV ist ein riesiger ungedeckter medizinischer Bedarf, dessen Bedeutung von vielen unterschätzt wird, und wir werden jetzt hoffentlich eine Reihe wirksamer Impfstoffe haben, die die Menschen schützen werden.

Wissenschaftlicher Triumph nach Tragödie

Die Suche nach einem wirksamen Impfstoff gegen RSV ist eine Geschichte des wissenschaftlichen Triumphs über eine Tragödie.

In den 1960er Jahren starben zwei Kinder und viele andere wurden mit schweren RSV-Erkrankungen ins Krankenhaus eingeliefert, als sich herausstellte, dass die experimentellen Impfstoffe, die ihnen verabreicht worden waren, die Infektion eher verstärkten als sie zu bekämpfen.

In dieser Studie wurde ein Impfstoff getestet, der aus einem RSV-Virus hergestellt wurde, das chemisch behandelt worden war, um es inaktiv zu machen, und mit einem Inhaltsstoff namens Alaun vermischt wurde, um das Immunsystem zu wecken und seine Reaktion zu fördern.

Der Impfstoff wurde zwischen 1966 und 1968 in klinischen Versuchszentren in den USA getestet.

Zunächst sah alles gut aus. Der Impfstoff wurde an Tieren getestet, die ihn gut vertrugen, und dann an Kindern verabreicht, die ebenfalls gut darauf zu reagieren schienen.

Als jedoch im Herbst die RSV-Saison begann, mussten viele der geimpften Kinder ins Krankenhaus eingeliefert werden und erkrankten schwerer an RSV, als es normalerweise der Fall gewesen wäre.

Eine Studie über die Studie ergab, dass 80 % der geimpften Kinder, die später an RSV erkrankten, ins Krankenhaus eingeliefert werden mussten, verglichen mit nur 5 % der Kinder, die ein Placebo erhielten. Zwei der jungen Studienteilnehmer starben.

Die Ergebnisse waren ein schwerer Schock für die Impfstoffforschung. Die Bemühungen um die Entwicklung von Impfstoffen und Behandlungen gegen RSV kamen zum Stillstand, während die Forscher versuchten, herauszufinden, was so schief gelaufen war.

Viele der heute geltenden Schutzmaßnahmen für klinische Impfstoffversuche sind aus den Fehlschlägen mit dem RSV-Impfstoff entstanden.

Der wissenschaftliche Durchbruch, der es den Wissenschaftlern ermöglichte, das F-Protein des Virus einzufrieren, erlaubte es den NIH-Wissenschaftlern Dr. Jason McLellan und Barney Graham auch, das Spike-Protein des Coronavirus zu stabilisieren, was die Entwicklung eines Covid-19-Impfstoffs beschleunigte.

"Es hat eine Weile gedauert, bis wir dem RSV seine Geheimnisse entlocken konnten", sagte Dr. Steven Varga, Dekan der Graduate School of Biomedical Sciences am St. Jude Children's Research Hospital, der sich in seiner Laufbahn mit dem Virus beschäftigt und einen Nanopartikel-Impfstoff dagegen entwickelt hat.

"Es ist eine wirklich aufregende Zeit. Es hat lange auf sich warten lassen", sagte er.

Graham, der jetzt Professor an der Morehouse School of Medicine ist, stimmt zu, dass die Nachricht aufregend ist, sagt aber auch, dass es noch viel zu tun gibt.

"Sie können sich vorstellen, dass es aufregend und erfreulich ist, diesen Meilenstein zu erreichen, nachdem wir uns ein Leben lang mit RSV beschäftigt haben. Aber es gibt noch viel mehr zu tun. Nach den Erfolgen mit Impfstoffen für ältere Menschen, der Immunisierung von Müttern und der Behandlung mit monoklonalen Antikörpern für Kleinkinder müssen Kinder im Alter von 6 Monaten bis 5 Jahren immer noch geschützt werden", schrieb er in einer E-Mail.

Adam Kaseman starb im September nach einem Anfall von RSV, der ihn ins Krankenhaus brachte.

Tania Richter aus Minnesota wünscht sich, dass der Impfstoff für ihren Großvater Adam Kaseman, einen pensionierten Schulbusfahrer, der im letzten Sommer an einer schweren RSV-Erkrankung starb, verfügbar gewesen wäre. Er war 95 Jahre alt, aber ansonsten bei guter Gesundheit und lebte im betreuten Wohnen in Jamestown, North Dakota, als RSV die Einrichtung heimsuchte.

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Er wurde ins Krankenhaus eingeliefert und erholte sich später so weit, dass er in ein Pflegeheim entlassen werden konnte, aber Richter sagte, dass dies der Anfang vom Ende für ihn war. Er starb einige Wochen später.

"Er war ein Urgroßvater. Ich habe ihn in den letzten Jahren nicht mehr so oft gesehen, weil ich nur noch mit Covid beschäftigt war und versucht habe, alle in Sicherheit zu bringen, damit das nicht passiert", sagte sie.

"Ich wünschte wirklich, es hätte sie schon gegeben, bevor das passiert ist, denn die Impfstoffe geben uns eine Chance zu kämpfen", sagte sie. "Hoffentlich kann damit ein anderer Opa gerettet werden.

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Quelle: edition.cnn.com

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