Die Einnahme weit verbreiteter Diabetesmedikamente vor der Empfängnis oder in der Frühschwangerschaft steht Studien zufolge möglicherweise nicht mit einem erhöhten Risiko für Geburtsfehler in Zusammenhang.
Zwei Studien, veröffentlicht am Montag im Annals of Internal Medicine, entdecken eine 2022-Studie, die von einem 40%-Anstieg an Geburtsanomalien bei Säuglingen behauptete, die Väter, die Metformin in den drei Monaten vor der Befruchtung eingesetzt hatten.
Diese Ergebnisse bieten "Trost" für Eltern, wie Dr. Ran Rotem, Autor der Metformin und paternaler Anwendung-Studie und Forscher an der Harvard T.H. Chan School of Public Health, ausgesagt hat.
"Traditionell hat die Mutter die Fokussierung auf der Schwangerschaft und dem Gesundheitszustand des Neugeborenen", hat er festgestellt. "Aber wir entdecken Hinweise darauf, dass der Vater ebenfalls bedeutend ist."
Die beobachteten Risikoerhöhungen für Geburtsanomalien in früheren Forschungen könnten auf Diabetes oder verwandten Bedingungen zurückzuführen sein, statt auf die Medikation selbst, wie Rotem erklärte.
"Wenn wir über eine Medikation sprechen, müssen wir auch die unterliegenden Bedingungen berücksichtigen, in denen sie üblicherweise verordnet wird", hat er bemerkt. "Wir kennen, dass Diabetes selbst Herausforderungen bei der Befruchtung und möglichen Komplikationen in der Schwangerschaft und beim Neugeborenen bereithält."
Metformin, eine primäre Medikation zur Blutglucose-Regulierung, wird seit den 1960er Jahren verwendet, um Blutglucose-Spiegel zu regulieren. Es ist jetzt die häufigste oral verordnete Medikation für Typ 2-Diabetes. Menschen, die Metformin einnehmen wollen, sollten ihren Arzt informieren, wenn sie schwanger, schwanger werden oder stillen.
Für die Studie zur paternalen Metformin-Anwendung haben Forscher der Harvard T.H. Chan School of Public Health und des Kahn-Sagol-Maccabi Forschungs- und Innovationszentrums der Maccabi Gesundheitsversorgung in Israel Daten aus israelischen Geburtsaufzeichnungen und medizinischen Aufzeichnungen für nahezu 400.000 Säuglinge zwischen 1999 und 2020 untersucht.
Sie verglichen diese Daten mit Informationen über die Säuglinge Väter, einschließlich ihres Alters, Labortest-Ergebnissen und Medikationsaufzeichnungen, einschließlich Daten zu Metformin-Präparaten.
Obwohl die Forscher keine spezifische Betrachtung darüber getroffen haben, wie lange die Männer das Medikament eingenommen hatten, "hatten wir viele Individuen, die das Medikament für eine lange Zeit eingenommen und die Ergebnisse waren auch für diese Personen gleich", so Rotem.
Die Forscher fanden, dass die Prävalenz von schweren Geburtsanomalien bei Säuglingen von Vätern ohne Diabetesmedikationen vor der Befruchtung 4,7% betrug, gegenüber 6,2% bei Säuglingen von Vätern, die Metformin vor der Befruchtung verwendeten.
Nachdem die Forscher die Faktoren wie die Väter anderen unterliegenden Gesundheitsbedingungen und die Mütter Diabetes oder verwandte medizinische Bedingungen berücksichtigt hatten, fanden sie kein erhöhtes Risiko für schwere Geburtsanomalien bei Säuglingen, die paternalen Metformin ausgesetzt waren.
Männer, die Diabetesmedikamente während der Spermienentwicklungsdauer, die führte zur Befruchtung, einsetzten, waren älter, hatten eine höhere Prävalenz unterliegender Gesundheitsbedingungen und waren wahrscheinlich an Fruchtbarkeitproblemen und einer Rauchgeschichte beteiligt, gegenüber Vätern ohne Diabetesmedikationen.
"Unser Studie zeigt, dass die paternalen Nutzung von Metformin während der Spermienentwicklungsdauer nicht mit einem erhöhten Risiko für Geburtsanomalien bei Neugeborenen assoziiert ist, was Sicherheit für Väter bietet, die eine Familie beginnen wollen, um ihre Diabetes mit dem Medikament zu behandeln", so Rotem. "Breiter gefasst, zeigt unsere Studie auch, dass das Warten auf eine gute kardio-metabolische Gesundheitsprofile für beide Partner wichtig ist."
Eine höhere Prävalenz unterliegender Gesundheitsbedingungen und Fruchtbarkeitprobleme war auch bei den Müttern von Säuglingen, deren Väter Diabetesmedikamente genutzt hatten, gegenüber den Müttern von Säuglingen ohne paternalen Diabetesmedikationen.
"Wenn der Vater Diabetesmedikamente nimmt, ist die Mutter viel wahrscheinlicher, Diabetesmedikamente zu nehmen oder andere metabolische Bedingungen aufzuweisen", so Rotem. "Wir wissen, dass Diabetes schadet, wenn es die Mutter betrifft, und wir finden Hinweise darauf, dass es auch problematisch für den Vater ist. Sollte man Diabetes durch Lebensstiländerungen beherrschen – mehr Sport treiben, gesund essen – ist das wahrscheinlich vorteilhaft. Aber wenn Medikamente notwendig sind, scheint Metformin ein sicheres Mittel für beide zu sein."
Die Daten zeigten auch, dass das Risiko für ein Geburtsanomalie höher war, wenn der Vater Metformin in Kombination mit anderen Medikamenten, also einer Polytherapie, einsetzte. Paternales Metformin-Monotherapie, also die Alleinanwendung von Metformin, gab kein erhöhtes Risiko für Geburtsanomalien.
"Wenn wir spezifische Behandlungsregime untersuchten, fanden wir modelliert ansteigende Risikoerhöhungen, insbesondere bei Säuglingen von Vätern, die Metformin mit anderen Diabetesmedikamenten kombinierten", so Rotem. "Aber wir beobachteten auch, dass Väter, die mehrere Medikamente einnahmen, schlechtere Diabetes-Kontrolle hatten. Das suggeriert, dass die modelliert ansteigenden Risikoerhöhungen für Diabetes-Polytherapien wahrscheinlich nicht durch die Medikamente selbst verursacht wurden, sondern durch den schlechteren kardio-metabolischen Gesundheitszustand der Väter."
Dr. Yu-Han Chiu, der Hauptforscher, erwähnte in einer E-Mail dieses Beobachtung, erklärte, dass schlechte Blutzucker-Kontrolle die Wahrscheinlichkeit für Geburtsfehler steigern kann. Die Kombination von Insulin mit Metformin könnte bessere Blutzucker-Kontrolle als die Verwendung von Insulin alleine bewirken, was den niedrigeren Risiko für Geburtsfehler in der Studie erklären könnte. Chiu fügte hinzu, dass für Frauen mit Typ-2-Diabetes, die Metformin aktuell verwenden und planen, ein Kind zu zeugen, die Forschung nahelegt, dass der Fortführung der Metformin-Behandlung kein erhöhtes Risiko für Geburtsfehler gegenüber dem Wechsel auf Insulin entgegensteht.
Ein 'kompliziertes Bild' umfasst die möglichen Risiken, die mit der Anwendung von Metformin durch beide Elternteile verbunden sind, aber die neuen Studien geben mehr Klarheit zu diesem entwickelnden Szenario. Dr. Meleen Chuang, medizinischer Leiter für Frauenheilkunde an den Familien Gesundheitszentren an NYU Langone, unterstützte diese Ansicht und sagte, dass Metformin-Präscription für Eltern, die ein Kind planen, nicht verändert werden sollte.
Chuang betonte die Bedeutung von Gewichtsverlust, Ernährung und Sport als Teil der pränatalen Versorgung für beide Eltern sowie die Reduktion von modifizierbaren Risikofaktoren wie Gewichtsverringerung, Rauchen aufhören und Alkohol- und Substanzmissbrauch reduzieren, um Gesundheit und Fruchtbarkeit zu verbessern.
In einem mit den Studien veröffentlichten Artikel fasste Dr. Sarah Martins da Silva der University of Dundee in den Vereinigten Staaten zusammen, dass die möglichen Risiken für den väterlichen und maternalen Metformin-Einsatz weiterhin ein 'komplexes Bild' präsentieren. Die neuen Studien beitragen jedoch dazu, dieses entwickelnde Bild klarer zu machen.
Martins da Silva schloss darauf hin, dass individuelle Risiken und Vorteile sorgfältig bewertet werden sollten, diese neuesten Analyse jedoch nahelegen, dass Metformin ein sicheres und effizientes Behandlungsoption für die Behandlung von Typ-2-Diabetes bei Menschen, die sich fortpflanzen und die Hyperglykämie in Schwangeren während der ersten Trimester behandeln wollen. Sie schlug vor, dass es an der Zeit sein könnte, die aktuellen pränatalen Versorgungsempfehlungen, die auf den Wechsel auf Insulintherapie hinweisen, neu zu überdenken.
