Algunos ven avances en los nuevos criterios de diagnóstico del Alzheimer, mientras que otros temen que se produzca una "deriva diagnóstica" impulsada por los beneficios
Los autores afirman que la intención detrás de la modificación, es detectar la enfermedad en sus estadios más tempranos y tratables, incluso antes de que surjan síntomas. Sin embargo, esto también significa que personas podrían ser diagnosticadas de Alzheimer's solo a partir de un análisis sanguíneo, a pesar de no tener dificultades de memoria.
La base biológica debe ser la base de la diagnóstico, argumentan los autores, en lugar de síntomas. Además, afirman, no significa que una persona no tenga síntomas significa que no los desarrollará a futuro.
Sin embargo, estas criterias han sido criticadas por expertos externos y grupos de vigilancia de la industria farmacéutica que hacen referencia a que las personas pueden tener proteínas beta amiloide en sus cerebros y en su sangre sin desarrollar nunca síntomas de demencia. Además, destaca que no hay investigaciones que respalden la idea de que dar a una persona medicamentos caros e riesgosos por vía intravenosa antes de que muestren síntomas les beneficie a largo plazo.
riesgos y beneficios de la diagnóstico precoz
En ensayos clínicos, los nuevos fármacos – que son anticuerpos que reconocen y capturan fragmentos de beta amiloide para retirarlos del cerebro – mostraron beneficios modestos.
Los peptidos de beta amiloide son piezas proteicas que forman plaques pegajosos en el cerebro. Juntos con otro proteína, tau, que hace fibras tangenciales que obstaculizan la comunicación de las células nerviosas, son considerados un hallazgo de la enfermedad de Alzheimer.
Aún hay debate sobre el papel de beta amiloide en la enfermedad, sin embargo, y algunos expertos sostienen que las plaques son una consecuencia de la enfermedad en lugar de su causa.
En un estudio de 18 meses de personas en los estadios iniciales de la enfermedad de Alzheimer, el anticuerpo lecanemab – que la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos aprobó en 2023 – frenó la tasa de declive cognitivo en un 27% en comparación con un placebo.
Además, el medicamento experimental donanemab pareció frenar el progreso de la enfermedad en un 35% en comparación con un placebo. Este mes, un grupo de expertos que asesora a la FDA en sus decisiones de aprobación de medicamentos recomendó la aprobación de donanemab para la enfermedad de Alzheimer.
Los medicamentos vienen con algún riesgo. Al retirar amiloide, pueden llevar a la acumulación de líquidos, hinchazón y incluso microhemorragias en el cerebro, lo que puede llevar a la hospitalización.
Ambas pruebas se realizaron en personas que tenían declive de memoria inicial. Los estudios que han probado anticuerpos en pacientes que tenían acumulación de amiloide en el cerebro pero sin síntomas no han encontrado beneficios para los pacientes.
“Hay poca evidencia de ello”, dijo el doctor George Perry, un neurobiólogo y editor de la Revista de la Enfermedad de Alzheimer.
Los críticos dicen que las nuevas criterias podrían ampliar considerablemente el número de personas elegibles para tomar los nuevos fármacos y generar ingresos enormes para fabricantes de medicamentos en el proceso.
“La Asociación Alzheimer debería perder toda su credibilidad al publicar guías etiquetando a personas perfectamente normales como enfermas de demencia”, dijo Dr. Adriane Fugh-Berman, directora de PharmedOut, un programa basado en la Universidad de Georgetown que rastrea tácticas de mercadotecnia farmacéutica.
“Si se siguen, estas guías ruinarán las vidas de miles de personas que serán engañadas al saber que tienen demencia”, dijo. “Las únicas entidades que ganan de este escándalo son las empresas farmacéuticas que fabrican medicamentos para la Alzheimer y la Asociación Alzheimer, que se aprovecha del miedo”.
La Asociación Alzheimer dice que sus criterios están basados en los últimos avances en la ciencia de la Alzheimer. Debido a que los terapias para la Alzheimer no han sido aprobadas para personas sin síntomas, recomienda por el momento contra el test de diagnóstico en personas sin deterioro cognitivo, según el grupo de trabajo que desarrolló las criterias.
“Nuestro objetivo en compartirlas ahora – incluso mientras el campo y nuestros conocimientos continúan evolucionando – es avanzar en la diagnóstico, el tratamiento y la prevención en orden de mejorar el cuidado individual y reducir la impacto social de la Alzheimer”, dijo Dr. Maria C. Carrillo, jefa científica de la Asociación Alzheimer y responsable de asuntos médicos, y autora principal de las nuevas criterias.
Intereses financieros
Las criterias – de la principal organización de pacientes de Alzheimer – fueron desarrolladas por un grupo de trabajo de 20 miembros, muchos de los cuales informaron vínculos financieros con muchas de las empresas que comercializan nuevos medicamentos para Alzheimer o que tienen medicamentos en desarrollo.
Un tercio del panel de expertos es empleados directamente por empresas farmacéuticas, mientras que otro tercio ha informado algún otro tipo de pago de empresas farmacéuticas o de pruebas. Dos miembros del panel fueron empleados de la Asociación Alzheimer, que también recibe financiación de empresas farmacéuticas. Solo una mano de miembros del grupo de trabajo declaró intereses irrelevantes.
“No debemos confiar en este papel que fue básicamente desarrollado por la industria. No es la práctica estándar de cómo pensamos sobre guías”, dijo Dr. Eric Widera, geriatra de la Universidad de California San Francisco que publicó un comentario en la Revista de Geriatría Americana sobre las nuevas criterias.
Widera dice que es un patrón familiar de la industria farmacéutica: ampliar el mercado de un medicamento expandiendo primero la población diagnosticada con la enfermedad que trata. “Esto es crecimiento diagnóstico”, dijo.
Cita ejemplos como la campaña “¿Es lo suyo?”, lanzada por Abbott Labs, que fabricaba un producto de reemplazo de testosterona así como un test de sensibilidad más alto para el hormona.
Biogen similarmente creó la campaña “Es hora de saberlo” en 2021 para difundir la conciencia de la demencia leve después de que su medicamento Alzheimer Aduhelm obtuvo un aprobación controvertida la misma año. Aduhelm ha sido retirado del mercado.
Translation:
Widera estimula que hasta un 10% de adultos sanos de 50 años podrían dar positivo por beta amiloide según las nuevas criterias. Actualmente, aproximadamente 6 millones de estadounidenses viven con la enfermedad de Alzheimer, pero se sugiere que alrededor de 40 millones podrían dar positivo por beta amiloide.
"Publicaciones como estas son un componente necesario de una estrategia diseñada para vender tan grandes cantidades de anticuerpos monoclonales como sea posible", dijo el Dr. Karl Herrup, profesor de neurobiología en la Escuela de Medicina de la Universidad de Pittsburgh.
Defendiendo la necesidad de la participación de la industria
El Dr. Clifford Jack, que estudia la imagen cerebral en el Mayo Clinic, dirigió el desarrollo de las nuevas directrices y se orgulla de lo que el comité logró.
“Yo escribí casi el 100% del texto en el documento final. Yo no tengo interés conflictivo en absoluto”, dijo.
La modificación de las directrices se originó, según los autores, por la disponibilidad de las primeras drogas para frenar el curso de la enfermedad, así como nuevos tests de sangre para proteínas amiloide y tau. Esos tests están disponibles para los médicos y pacientes a través de los laboratorios especializados que los producen, pero no han sido aprobados por la FDA, lo que requiere pruebas rigurosas que demuestren que un test no da demasiados resultados falsos negativos o falsos positivos antes de otorgar un verde por su uso generalizado.
En un comentario sobre las nuevas criterios, publicado el viernes en la revista Nature Medicine, miembros del grupo de trabajo dijeron que estaba compuesto por miembros de la industria, medicina clínica y academia, además de la FDA y la administración federal Nacional de Envejecimiento, para incorporar una diversidad de puntos de vista.
“Queremos que estas criterios reflejen el conocimiento científico actual mejor disponible, y alguna parte de ese conocimiento está contenida en la industria, quienes son los que están llevando a cabo estos ensayos”, dijo Jack.
“Puedo decir honestamente que no vi ninguna intento en ningún momento de un miembro del comité de insertar algún tipo de interés comercial en estas directrices”, dijo.
Los criterios iniciales, que se presentaron por primera vez en la Conferencia Internacional de la Asociación Alzheimer en 2023, notaron que estaban siendo desarrollados como colaboración entre la Asociación Alzheimer y la Administración Nacional de Envejecimiento.
Sin embargo, las criterias recibieron críticas, y la administración retiró su nombre del título después de ser pedido a hacerlo por la administración más amplia de los Institutos Nacionales de Salud. La colaboración violó una política de NIH de no endosar a entidades privadas, productos o servicios, según un correo electrónico de la Administración Nacional de Envejecimiento.
“La NIA sigue sirviendo en el grupo de trabajo y está dispuesta a continuar sus esfuerzos colaborativos con la Asociación Alzheimer y otras organizaciones involucradas en el grupo de trabajo”, dijo la agencia en un comunicado de prensa.
Desde que se publicaron los criterios iniciales, la Asociación Alzheimer ha clarificado que no se trata de guías diagnósticas detalladas para los médicos. En lugar de ello, las criterias son intencionadas para ser un "puente" entre la investigación y el consultorio del médico.
La asociación planea convocar a un nuevo grupo de trabajo, con miembros diferentes, para desarrollar "guías de diagnóstico de Alzheimer concretas para los médicos". No está claro cuánto estas guías se basarán en las criterias de diagnóstico.
“Será muy concreto, y probablemente incluya recomendaciones que describan específicamente productos comerciales”, dijo Jack.
La Asociación Alzheimer se compromete a la desarrollo de guías clínicas de práctica confiables "y otras formas de orientación basada en la evidencia que informen las decisiones clínicas a nivel individual, de salud sistémica y de población".
“Una criterio básico para guías confiables, según lo definido por la Academia Nacional de Medicina, implica la colaboración entre un organismo rector y paneles de expertos clínicos y temáticos que están minimamente conflictuados intelectualmente y financieramente”, dijo Franz en un comunicado de prensa.
Franz dijo que la asociación espera tener listas las nuevas guías clínicas de diagnóstico de Alzheimer para su publicación por 2025.
En el momento, Widera y otros dicen que la decisión de tomar uno de los nuevos fármacos de limpieza de beta amiloide es altamente personal y debe hacerse en estrecha colaboración con un médico.
“Hay, diría, quizás más controversia alrededor de estas criterias que sobre los propios fármacos”, dijo Widera.
Widera espera que en la próxima ronda de criterios, la Asociación Alzheimer considere los riesgos involucrados.
“Si vas a ampliar la definición de lo que es una enfermedad, debes decir qué es el riesgo y el daño de hacerlo”, dijo.
Los autores argumentan que la biología debe ser la base de la diagnóstico de la enfermedad de Alzheimer, en lugar de síntomas, ya que una persona no tiene síntomas no significa que no los desarrollará más tarde.
A pesar de mostrar resultados beneficiosos moderados en ensayos clínicos, los nuevos fármacos para la enfermedad de Alzheimer vienen con riesgos, como acumulación de líquidos, edema y microhemorragias en el cerebro.
