El próximo medicamento GLP-1 puede transformar drásticamente la terapia para el control del peso.
Parte de su vacilación: Tiene miedo a las inyecciones, y todos los medicamentos aprobados para perder peso en esta categoría se administran como inyecciones semanales autoaplicadas.
"Esto ha sido bastante desafiante", afirmó Holz, de 44 años, después de una semana de tratamiento.
Sin embargo, la necesidad de inyecciones podría cambiar pronto. Alrededor de una docena de medicamentos experimentales para perder peso que se toman en forma de píldora están actualmente en ensayos clínicos, con los más avanzados en la etapa final de prueba.
Según la Dra. Jody Dushay, profesora adjunta de medicina en la Escuela de Medicina de Harvard y médica adscrita de endocrinología en el Centro Médico Beth Israel Deaconess, estas píldoras podrían cambiar significativamente el panorama del control de peso.
El campo ya está experimentando una transformación, con millones de personas en EE. UU. actualmente utilizando semaglutide y tirzepatide para perder peso (y para la diabetes bajo los nombres comerciales Ozempic y Mounjaro).
Dushay espera que las versiones en píldora de los medicamentos GLP-1 alivien los shortages, sean más asequibles y mejoren la comodidad. Sin embargo, ella y otros médicos también destacan preocupaciones sobre el mal uso, que podría ser más común con píldoras diarias en lugar de inyecciones semanales. Podría hacer más fácil consumir más de lo recomendado o compartir medicamentos inapropiadamente.
"Hay mucho que aprender sobre las versiones orales", dijo Dushay.
Semaglutide oral
Las píldoras orales más avanzadas contienen una versión de semaglutide, el ingrediente activo en Ozempic y Wegovy, desarrollado por Novo Nordisk. En un estudio de última etapa el año pasado, Novo Nordisk informó que la píldora diaria resultó en una pérdida de peso promedio del 15% en 68 semanas para personas sin diabetes, un resultado similar al observado en los ensayos de Wegovy.
Sin embargo, Novo Nordisk aún no ha confirmado si ha presentado la solicitud de aprobación de la droga ante la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU., y las ventas de la forma oral de semaglutide para la diabetes tipo 2, aprobada como Rybelsus, han sido considerablemente menores que las de Ozempic inyectable.
Aunque es una píldora, Rybelsus también plantea algunos desafíos: debe tomarse diariamente en ayunas, sin comer, beber ni tomar otros medicamentos durante al menos 30 minutos. Los médicos han informado que puede no ser tan efectivo como las inyecciones y aún produce efectos secundarios.
Además, la dosis de semaglutide oral para la obesidad es mucho más alta, lo que podría llevar a efectos secundarios más pronunciados, según el Dr. Jorge Moreno, especialista en obesidad y profesor adjunto de medicina en la Escuela de Medicina de Yale. La dosis para perder peso es de 25-50 miligramos al día, en comparación con los 14 miligramos de Rybelsus y un máximo de 2.4 miligramos a la semana para las inyecciones de Wegovy.
"He visto efectos gastrointestinales más significativos con semaglutide oral que con inyecciones", dijo Moreno, agregando que no está seguro "de qué diferencias en los efectos secundarios pueden ocurrir al usar tales altas dosis de semaglutide en comparación con la dosis inyectable".
En el ensayo, Novo Nordisk informó que "la mayoría de los efectos secundarios de semaglutide oral fueron leves a moderados y disminuyeron con el tiempo". Sin embargo, todos los medicamentos GLP-1 están asociados con efectos secundarios como náuseas, vómitos y dolor abdominal, aunque no todos los pacientes los experimentan.
La carrera de GLP-1 oral
Inmediatamente después del semaglutide oral, hay un grupo de medicamentos encabezados por el orforglipron de Eli Lilly, un medicamento oral que objetivo la GLP-1, una hormona conocida por su papel en la regulación de la insulina, el apetito y la digestión.
Lilly, que también fabrica Zepbound y Mounjaro, informó el año pasado que un ensayo de etapa media encontró que las personas que tomaban orforglipron durante 36 semanas perdieron un promedio del 15% de su peso corporal, lo que es aproximadamente la misma cantidad que el semaglutide oral en menos tiempo. Los resultados de un estudio de etapa posterior se esperan en la primera mitad del próximo año, según Evan Seigerman, analista de investigación de la firma financiera BMO Capital Markets.
Las empresas farmacéuticas, incluidas Pfizer y Roche, así como empresas más pequeñas como Structure Therapeutics, Terns Pharmaceuticals y Viking Therapeutics, también tienen medicamentos orales para perder peso en etapas más tempranas de desarrollo, según la investigación de BMO.
Y Novo Nordisk no se limita al semaglutide; tienen múltiples programas en las primeras etapas de desarrollo para llevar al mercado píldoras de pérdida de peso de próxima generación.
Este mes, se presentaron datos en la conferencia de la Asociación Europea para el Estudio de la Diabetes que mostraron que los participantes del estudio que recibieron una dosis más alta del medicamento experimental amycretin perdieron un promedio del 13% de su peso corporal en 12 semanas. La droga objetivo tanto la GLP-1 como otra hormona, la amilina.
Novo Nordisk también acordó invertir hasta 1.100 millones de dólares el año pasado para adquirir Inversago Pharma, obteniendo un medicamento experimental oral llamado monlunabant que está diseñado para bloquear un receptor cannabinoide importante en la regulación del apetito. Los resultados de un estudio de etapa media sobre esa droga se esperan este año, según la investigación de BMO.
No todos estos medicamentos experimentales podrían llegar al mercado, pero podrían servir potencialmente como "dosis de mantenimiento a largo plazo" para las personas que han reducido significativamente su peso a través de medicamentos inyectables, según la observación de Dushay.
Estos medicamentos podrían resultar ser una "excelente alternativa a las inyecciones regulares", sugirió Dushay. "Pueden no ser tan potentes para perder peso significativo como la terapia inicial, pero pueden ser increíblemente efectivos para mantener la pérdida de peso, lo que es arguably un objetivo más significativo y crucial para los beneficios a largo plazo para la salud".
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Holz, que mantiene un ojo cerca en la escena de las drogas para perder peso como parte de su estrategia de atención médica para una firma de inversión, expresó su deseo de cambiar a una medicación oral, si es posible, en lugar de la inyección semanal que actualmente está usando, en caso de que una alternativa adecuada surja.
En un período de tres meses, Holz afirmó haber perdido más del 10% de su peso corporal. Su entusiasmo por las drogas GLP-1 va más allá de la pérdida de peso, ya que aprecia su impacto positivo en la salud del corazón y otros posibles beneficios para la salud.
La inyección semanal, que inicialmente encontró preocupante, resultó ser casi indolora, dijo Holz. Lo atribuyó a la concentración de los fabricantes de medicamentos en mejorar la experiencia con los boli-inyectores, y lamentó no haber comenzado el tratamiento antes.
El posible cambio a drogas para perder peso orales podría mejorar significativamente la comodidad de Holz, ya que tiene miedo a las inyecciones.
Con la introducción esperada de drogas GLP-1 orales, como la semaglutide oral, podría haber una reducción en el mal uso de estas medicinas debido a su dosificación diaria.
