Se așteaptă ca FDA să aprobe primul tratament de editare genetică CRISPR, aducând speranță pentru mii de bolnavi cu anemie falciformă
"Îmi făceam griji că aș putea avea superputeri", a spus Johnny, acum în vârstă de 15 ani, care locuiește în Trumbull, Connecticut, la aproximativ 100 de kilometri nord de New York.
Unul dintre cei aproximativ 100.000 de oameni din SUA care suferă de anemie falciformă, Johnny a fost, de asemenea, unul dintre primii din lume care a încercat un nou tip de medicament: unul care folosește un instrument de editare genetică numit CRISPR pentru a oferi un potențial tratament.
Acest tratament, cunoscut sub numele de exa-cel și realizat de Vertex Pharmaceuticals și Crispr Therapeutics, este așteptat să fie aprobat astăzi de către Administrația americană pentru alimente și medicamente.
Pentru mulți din comunitatea celulelor secerătoare, acest lucru a fost așteptat de mult timp. Boala afectează în mod predominant afro-americanii, afectând aproximativ 1 din 365 de copii de culoare născuți, potrivit Centrelor pentru controlul și prevenirea bolilor din SUA, și a fost mult timp considerată neglijată de industria farmaceutică. Se crede că aproximativ 20.000 de persoane din SUA suferă de o formă suficient de severă a bolii pentru a se putea califica pentru un astfel de tratament.
Prima "boală moleculară
Bazele bolii celulelor secerătoare au fost înțelese de aproape trei sferturi de secol; în 1949, chimistul Linus Pauling a publicat un articol în revista Science în care descria modul în care proteina hemoglobinei care transportă oxigenul este diferită la persoanele cu celule secerătoare, declarând această afecțiune prima "boală moleculară". Asta se întâmpla cu patru ani înainte de a fi propusă celebra structură dublu-helicoidală a ADN-ului.
"Am cam așteptat acest lucru încă de când ADN-ul a fost descoperit pentru prima dată", a declarat Dr. Lewis Hsu, director medical al Asociației Americane a Bolilor cu Celule Falciforme și medic care tratează copii cu celule falciforme. "A durat foarte, foarte mult timp".
Anemia falciformă este cauzată de o mutație genetică care face ca globulele roșii, care conțin hemoglobină și transportă oxigenul în jurul corpului, să fie deformate, ca niște semilune sau secere. Aceste celule deformate pot rămâne blocate în vase, provocând leziuni ale organelor și - o caracteristică a celulelor secerătoare - crize de durere îngrozitoare care pot dura zile întregi, numite crize de durere.
"Mi-a fost destul de greu să fac lucruri cum ar fi să mă distrez și alte lucruri, pentru că trebuia să fiu mereu îngrijorat dacă voi avea o criză de durere", a spus Johnny. Durerea "era mai ales în partea inferioară a spatelui și era mereu ca o durere puternică. ... Mă durea foarte tare".
Până acum, singura speranță de vindecare pentru persoanele cu celule secerătoare era un transplant de măduvă osoasă, sau de celule stem. Dar Johnny, la fel ca mai mult de 80% dintre pacienții cu celule secerătoare, nu a putut găsi un donator compatibil.
În primii 13 ani din viața sa, Johnny a fost spitalizat la fiecare câteva luni din cauza crizelor de durere și a altor complicații ale bolii. Părinții săi au fost nevoiți să stocheze medicamente opioide pentru durere și aveau întotdeauna la ei o "geantă de plecare" în cazul în care trebuiau să meargă la spital în scurt timp.
Dar din octombrie 2021, când Johnny a primit o infuzie unică de propriile celule editate genetic, nu a mai avut nicio criză.
"A fost ca un copil normal", a declarat mama lui Johnny, Fabienne Desir. "Este o schimbare de viață pentru noi".
Un nou instrument pentru editarea genelor
CRISPR este o tehnică de editare a genelor care le permite oamenilor de știință să facă tăieturi precise în ADN. Prima lucrare științifică despre aceasta a fost publicată în 2012, iar dezvoltarea sa - de către Jennifer Doudna și Emmanuelle Charpentier - a fost recompensată cu Premiul Nobel pentru chimie doar opt ani mai târziu.
În cazul celulelor secerătoare, celulele pacienților sunt îndepărtate din organism și CRISPR este folosit pentru a face o modificare care să oprească producția de hemoglobină fetală, o formă a proteinei pe care bebelușii o produc în uter. Odată ce celulele editate sunt returnate, hemoglobina fetală poate compensa hemoglobina mutantă care provoacă secera, a explicat Dr. Monica Bhatia, șefa departamentului de transplant de celule stem pediatrice de la NewYork-Presbyterian/Columbia University Irving Medical Center, care a ajutat la desfășurarea studiului la care a participat Johnny.
"Hemoglobina fetală, știm, are o capacitate de transport al oxigenului mai mare decât hemoglobina adultă sau hemoglobina secerătoare", a spus Bhatia.
Producerea de hemoglobină fetală împreună cu hemoglobina secerătoare face ca un pacient să fie similar cu cineva cu trăsătură seceră, a explicat Bhatia; aceasta este atunci când cineva moștenește o genă secerătoare și o genă normală, iar acesta "nu are niciuna dintre complicațiile bolii", a spus ea. "Este mai mult decât suficient".
Într-adevăr, Dr. David Altshuler, director științific la producătorul de medicamente Vertex, a subliniat că unele persoane au în mod natural mutații genetice care mențin hemoglobina fetală ridicată, "și nu au simptome, chiar dacă au boala".
"Așa că a fost ca o abordare fiziologică, demonstrată, care ar funcționa dacă ai putea activa [hemoglobina] fetală", a spus el.
Rezultatele studiilor clinice, inclusiv cele ale lui Johnny, confirmă acest lucru. În datele citate de FDA înainte de o întâlnire a comitetului consultativ privind terapia din octombrie, 29 din 30 de pacienți au atins obiectivul principal al studiului: lipsa unei crize de durere timp de cel puțin 12 luni după tratament. Cea mai lungă perioadă fără criză a fost de 45,5 luni, aproape patru ani, iar cercetătorii vor continua să urmărească pacienții.
Speranța este că efectele ar putea dura toată viața lor.
"Nu dispunem de atât de multe date pe termen lung ca în cazul transplantului de celule stem", a spus Bhatia. "Dar aceasta ar fi speranța, este că acest lucru ar fi comparabil cu un transplant și ar fi susținut".
Tratamentul CRISPR, care se numește Casgevy în alte țări în care a fost deja aprobat, nu este singurul care se află la orizont pe termen scurt pentru celulele falciforme; un altul, care folosește o tehnologie diferită, este la doar câteva săptămâni în urmă, cu o potențială aprobare până la 20 decembrie.
Realizată de bluebird bio, cea de-a doua abordare implică o tehnologie mai veche, folosind un virus pentru a livra o copie sănătoasă a genei care produce hemoglobina adultă pentru a o înlocui pe cea care produce forma secerătoare. Aceasta implică, de asemenea, îndepărtarea celulelor pacientului din corpul său și apoi returnarea lor. Aceasta a prezentat rezultate la fel de încurajatoare.
"Ambele aduc beneficii extraordinare pacienților", a declarat Andrew Obenshain, directorul executiv al bluebird.
Un preț de peste un milion de dolari
Dacă oamenii își vor putea permite și vor avea acces la aceste tratamente, totuși, este o întrebare cheie. Tratamentele genetice unice au, de obicei, prețuri de peste un milion de dolari fiecare și necesită infrastructura unor sisteme medicale mari.
"Nu știu dacă va fi acoperit și plătit", a spus Hsu. Iar tipurile de centre medicale academice care ar putea oferi acest tratament se află de obicei în orașele mari, a precizat el.
"Eu sunt în Illinois, iar acestea sunt practic concentrate în Chicago, ceea ce lasă tot restul statului cam pustiu, astfel că oamenii ar trebui să parcurgă o distanță foarte mare pentru a putea ajunge la așa ceva", a spus el. "Și apoi, în unele state, pur și simplu nu există nimic."
Iar tratamentul nu este simplu; necesită o mulțime de îngrijiri suplimentare în jurul său care se adaugă la costuri. Pacienții stau de obicei în spital timp de aproximativ o lună pentru a se pregăti pentru reinfuzia de celule modificate genetic, trecând mai întâi prin ceea ce se numește "condiționare": câteva zile de chimioterapie pentru a le șterge măduva osoasă, care produce celule sanguine și trombocite, astfel încât să fie pregătiți să primească noile celule.
Apoi, "este nevoie de o perioadă de timp pentru ca aceste celule să se instaleze în măduva osoasă și să crească", a declarat Bhatia.
Acea perioadă din jurul perfuziei poate fi foarte dificilă pentru pacienți și familiile lor; mama lui Johnny a descris cum "întregul tract gastrointestinal al lui Johnny era inflamat; nu putea să înghită. A fost foarte dureros. A fost greu de privit".
Și faptul că condiționarea chimioterapiei comportă riscuri, inclusiv posibilitatea infertilității, a remarcat Hsu. El a subliniat că există metode de a încerca să se păstreze fertilitatea înainte de tratament, dar și acoperirea pentru aceasta poate varia în funcție de stat. Și mai mult de jumătate dintre persoanele cu celule secerătoare din SUA depind de Medicaid pentru asigurarea lor primară, potrivit organizației de susținere Sick Cells.
Tratamentul de condiționare implică, de asemenea, un risc potențial de cancer; doi pacienți din etapele anterioare ale studiului Bluebird au murit după ce au dezvoltat leucemie, care s-a dovedit a fi puțin probabil să aibă legătură cu terapia genetică în sine, dar potențial din cauza chimioterapiei necesare pentru pregătirea acesteia.
Altshuler de la Vertex a declarat că firma sa lucrează la îmbunătățirea procesului de condiționare pentru a-l face mai blând, pentru a "crea posibilitatea ca noile celule să intre în organism fără alte daune pentru acesta", deși a precizat că este încă în faza de cercetare.
Oamenii de știință sunt, de asemenea, vigilenți cu privire la potențialele efecte în afara țintei ale abordării de editare genetică CRISPR - ceea ce înseamnă că ADN-ul ar putea fi tăiat într-un loc neintenționat - iar FDA a convocat o reuniune de o zi întreagă în octombrie pentru a evalua aceste riscuri. Mulți experți prezenți acolo și-au exprimat încrederea că aceste riscuri sunt "relativ mici".
Pentru Altshuler, cel mai important lucru în cazul unei potențiale aprobări a exa-cel este faptul că există un astfel de progres pentru boala celulelor secerătoare, nu faptul că este prima terapie CRISPR.
"Nu este vorba despre un instrument, ci despre boală", a spus Altshuler. "Odată ce am găsit calea de intrare, iar acum am arătat că poți trata această boală foarte eficient dacă poți crește [hemoglobina] fetală, vom conduce pe această cale."
Compania se află în stadiile incipiente de cercetare a modului în care se poate obține o creștere a hemoglobinei fetale folosind o pastilă, astfel încât pacienții să nu fie nevoiți să treacă prin procesul de condiționare și editare genetică, a spus Altshuler.
Primiți buletinul informativ săptămânal al CNN Health
Înscrieți-vă aici pentru a primi The Results Are In with Dr. Sanjay Gupta în fiecare marți de la echipa CNN Health.
El a menționat că este foarte devreme, dar a spus că acest tip de abordare ar putea fi răspunsul la întrebarea "foarte valabilă" "cum vom ajuta oamenii din întreaga lume cu această terapie?".
Majoritatea pacienților cu celule secerătoare trăiesc în Africa și India, iar Obenshain de la bluebird a declarat că firma nu are planuri de a introduce "această versiune" a terapiei sale genetice acolo, menționând că este prea scumpă pentru a fi fabricată.
"Practic, pentru fiecare pacient, noi fabricăm un lot de medicamente", a spus Obenshain.
Pentru Johnny și familia sa, efectele tratamentului său au fost atât de transformatoare încât acum sărbătoresc ziua în care a primit infuzia de celule modificate genetic ca fiind a doua sa aniversare. El poate merge la înot - înainte o activitate care garanta declanșarea unei crize de durere - fără teamă și a petrecut toată vara trecută în piscină, spune familia sa.
Și, deși nu a dobândit superputerile de care se temea, a obținut ceva potențial și mai bun: șansa de a fi un copil normal.
"Încep să-l învăț cum să conducă", a declarat tatăl lui Johnny, JR Lubin. "Așa că intrăm în grija obișnuită de a crește un adolescent."
Citește și:
- 80 la sută dintre tinerii germani mănâncă în mod durabil
- Corona sau epidemie de gripă? Acești agenți patogeni ne fac să tușim și să strănutăm chiar acum
- Emil avea 16 ani când a murit - familia sa vorbește despre sinuciderea sa pentru a-i ajuta pe alții
- Valul de gripă se instalează!
Sursa: edition.cnn.com