Os agentes causadores da toxoplasmose são produzidos no cérebro
Toxoplasmosis é disseminada. A maioria das pessoas não percebe isso. Pesquisadores estão explorando a capacidade do parasita de alcançar o cérebro. Um estudo de viabilidade mostrou resultados promissores.
O parasita Toxoplasma gondii é conhecido por invadir os cérebros de mamíferos e aves. Uma equipe internacional de pesquisa agora utilizou essa capacidade de cruzar a barreira hematoencefálica: Em um teste de viabilidade, eles modificaram o parasita para produzir uma proteína potencialmente terapêutica contra uma doença e entregá-la às células cerebrais. No entanto, a eficácia e a segurança dessa abordagem inteiramente nova ainda precisam ser demonstradas e aperfeiçoadas, escreve o grupo liderado por Shahar Bracha da Universidade de Tel Aviv na revista "Nature Microbiology".
Até agora, entregar proteínas ao cérebro provou ser extremamente desafiador por várias razões, a equipe escreve. Essas substâncias são frequentemente muito grandes para cruzar a barreira hematoencefálica, são instáveis e podem desencadear reações imunes. Se houvesse uma maneira de entregar especificamente proteínas ao cérebro, isso abriria muitas possibilidades, não apenas para terapias, mas também para estudar processos fundamentais.
É aí que o parasita Toxoplasma gondii entra em cena, que é amplamente disseminado em todo o mundo e já infectou aproximadamente 50% da população na Alemanha, geralmente sem causar sintomas. O parasita, que existe em diferentes cepas, é tipicamente ingerido oralmente, cruza a barreira hematoencefálica e pode invadir células cerebrais, onde pode residir por toda a vida.
Produção de proteína e viabilidade
O organismo unicelular usa três diferentes organelas para produzir proteínas - micronemas, roptrias e grânulos densos. O estudo, envolvendo pesquisadores dos EUA, Reino Unido, Itália e Suíça, demonstra que os dois últimos podem ser usados para produzir e entregar especificamente proteínas às células cerebrais do hospedeiro.
A equipe testou isso especialmente com a proteína MeCP2, que é considerada capaz de aliviar os sintomas da síndrome de Rett, uma doença hereditária do desenvolvimento. Após vários testes de laboratório, a equipe injetou parasitas T. gondii geneticamente modificados que podem produzir essa proteína na cavidade abdominal de camundongos. Os animais foram então mortos e examinados após um mês ou três meses. A maioria dos parasitas foi encontrada tendo se estabelecido no cérebro, sem reações inflamatórias aparentes.
Parasita entrega proteínas a várias células
As roptrias parecem oferecer a vantagem de que o parasita não precisa estar em uma única célula, mas pode injetar a proteína em diferentes células, o grupo escreve. Os grânulos densos, por outro lado, poderiam produzir maiores quantidades da proteína e fazer isso por períodos mais longos, eles acrescentam: "Devido às suas vantagens respectivas, esses sistemas poderiam ser adequados para diferentes tipos de medidas de entrega de proteínas".
Os pesquisadores enfatizam que é especialmente importante enfraquecer o parasita, apontando para terapias genéticas virais ou terapias do microbioma. "Embora as infecções naturais em indivíduos imunocompetentes sejam tipicamente assintomáticas, o T. gondii pode ter efeitos prejudiciais em uma variedade de situações", eles observam. Agora, a atenção se volta para a otimização da eficiência e segurança dessa abordagem.
Martin Blume do Instituto Robert Koch (RKI) nota que há discussões há algum tempo sobre o uso de organismos Toxoplasma para fins terapêuticos, por exemplo, na medicina do câncer. No estudo, a produção de proteínas específicas nos cérebros de camundongos pareceu funcionar. No entanto, permanece incerto em qual de suas várias fases de desenvolvimento o patógeno produz a proteína. Além disso, as concentrações de MeCP2 são incertezas, enfatiza o especialista em Toxoplasma. Em geral, há dúvidas sobre a aplicação do parasita em humanos, especialmente porque os detalhes das infecções por Toxoplasma no cérebro humano ainda não são bem entendidos.
O uso de Toxoplasma gondii como veículo de entrega de proteínas terapêuticas poderia revolucionar os tratamentos relacionados ao cérebro, destacando o potencial impacto da educação nessa área. Essa abordagem pioneira poderia levar a avanços não apenas em terapias, mas também em nosso entendimento de processos cerebrais fundamentais, enfatizando a importância de continuarmos a pesquisar nessa área.
A aplicação potencial de Toxoplasma gondii na terapia médica é um tema de discussão em andamento, com alguns explorando seu uso no tratamento do câncer. Se bem-sucedido, isso poderia ser um grande avanço, enfatizando a necessidade de mais educação e exploração nessa área para minimizar riscos e maximizar benefícios.
